肺癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%-85%。近年来，随着分子生物学的发展，针对特定信号通路和驱动因子的靶向治疗已成为驱动基因阳性晚期NSCLC的标准治疗方式，肺癌也由此进入精准治疗的新时代。其中，MET基因异常已被发现存在于包括NSCLC在内的多种实体瘤中，靶向MET基因的药物研发也获得了突破性进展。中国抗癌协会诚邀肿瘤领域大咖推出【年度盘点】特辑，本期特别广东省人民医院杨衿记教授盘点MET靶向治疗研究进展。

　　百舸争流——巨大挑战下NSCLC靶向治疗突飞猛进

　　GLOBOCAN 2020数据显示，肺癌居全球恶性肿瘤发病率之首，占全部癌症发病例数的14.3%。2022年国家癌症中心最新发表的数据分析显示，2016年我国新增肺癌患者82.8万人，粗发病率为59.89(1/105)，年龄标化发病率为36.46，2000-2016年发病率位居前列。

　　我国肺癌病例的发现以临床晚期居多;预后较差，总体五年生存率低。我国肺癌新发率高、死亡率高，不同分期患者预后差异大，I期患者5年生存率可达77%-92%，57%患者在初诊时就发生了远处转移，5年生存率不足10%，晚期肺癌诊疗任重道远。伴随驱动基因的发现与治疗药物的上市，靶向治疗百花齐放，以EGFR-TKI药物为例，目前已呈现三代同堂的局面，不断突破治疗瓶颈。

　　精准治疗——NSCLC MET靶向治疗发展现状

　　MET通路异常激活在多种实体瘤中发生，这种异常激活可通过非HGF依赖性机制发生，主要包括MET 14号外显子跳跃突变、MET 扩增/重排和 MET 蛋白过表达。MET 14外显子跳跃突变是中国NSCLC患者明确的驱动基因之一;MET 14外显子跳跃突变占比约1.3%，女性、高龄和无吸烟史患者占比较高。MET 14外显子跳跃突变作为NSCLC的独立驱动因素，被国内外现有权威指南推荐作为常规检测内容。

　　MET 14外显子跳跃突变在NSCLC中的治疗进展多有报道，已成为各项药物研究的热点。2020年3月，日本批准Tepotinib用于不可切除、MET 14外显子跳跃突变晚期或复发性NSCLC患者;2020年5月，FDA批准Capmatinib 用于MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC患者;2021年6月，国家药品监督管理局(NMPA)批准赛沃替尼用于治疗含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、MET 14外显子跳跃突变晚期NSCLC患者。中国大陆目前获批的MET 14外显子跳跃突变治疗药物尚无1线治疗选择，患者仍存在巨大的未被满足的治疗需求。

　　迈越常流——伯瑞替尼在MET阳性NSCLC的突破性进展

　　伯瑞替尼是高选择性的Ib类MET抑制剂，具有独特的分子结构优势。伯瑞替尼I期临床试验结果已经体现出初步的成药性。II期临床试验研究结果显示，在FAS数据集共52例受试者中，IRC评估客观缓解率(ORR)为75.0%，疾病控制率(DCR)高达96.2%，中位无进展生存期(mPFS)为12个月，中位缓解持续时间(mDOR)为16.7个月，疗效数据优于同类MET抑制剂。其中，初治患者和经治患者的ORR分别可达到77.1%和70.6%。亚组分析显示，伯瑞替尼对颅内转移患者也有非常好的疗效，颅内ORR达到62.5%，可测量中枢神经转移(CNS)颅内ORR达到100%*。

　　安全性方面，伯瑞替尼的常见不良反应发生率较低，3级及以上不良反应发生率只有 25%，整体安全性良好，且绝大多数AE为1-2级，可通过临床管理恢复。

　　2021年3月，伯瑞替尼被国家药品监督管理局药品审批中心纳入突破性治疗药物，用于治疗携带MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。后续将在更多适应症中取得突破，为中国NSCLC患者带来生存曙光!

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