文献报道，全球新增尿路上皮癌(UC)患者从2016年的46.8万例增至2020年的51.6万例，预计2025年达到58.6万例。我国UC发病率高于全球，新增病例数从2016年的6.9万例增至2020年的约7.7万例，预计于2025年达到9.1万例。

　　尽管随着诊疗技术的进步，越来越多的膀胱癌患者获得了早期诊疗的机会，并带来了较好的预后效果，但仍有近半数的肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)患者在根治性手术后出现复发，其中约70%为远处转移。此外，约10%-15%的患者在初次就诊时就已发生转移。以顺铂为基础的化疗依然是晚期UC标准一线治疗方案，然而由于完全缓解比例低，多数患者在接受治疗的9个月内出现进展，5年生存率仅约为5%。

　　即便如此，依然约有接近一半的患者因无法耐受顺铂而失去治疗机会。近些年来，以免疫检查点抑制剂(ICI)及抗体偶联药物(ADC)为代表的大分子药物的研发势头方兴未艾，并且已在UC治疗领域逐步得到应用。但目前关于ICI联合ADC药物治疗晚期UC仍缺乏充足的临床数据。本文由空军军医大学西京医院荆玉明教授对既往临床使用替雷利珠单抗联合ADC药物(维迪西妥单抗)治疗的8例晚期UC患者数据进行汇总，以探讨该方案的临床可行性。

　　所有病例均病理诊断为UC，且不耐受铂类治疗或铂类治疗失败而接受替雷利珠单抗联合维迪西妥单抗治疗的患者，目的在于评估此类患者接受替雷利珠单抗联合维迪西妥单抗治疗的效果并监测药物的不良反应。

　　8例患者的肿瘤转移情况：肝转移2例，远处淋巴结转移2例，骨转移、髂血管转移、输尿管转移、神经及脉管转移各1例。

　　生物标志物检测结果显示，2例患者为PD-L1高表达，3例为PD-L1低表达，3例表达情况未知;所有患者中，Her 2(3+)患者1例，Her 2(2+)患者1例，Her 2(1+)患者3例，未知患者3例。

　　8例患者药物治疗效果评估情况：客观缓解率(ORR)为62.5%，疾病控制率(DCR)为75%，其中3例完全缓解(CR)、2例部分缓解(PR)、1例疾病稳定(SD)。分析结果显示，药物响应程度与生物标志物状态并无相关性。

　　泳道图展示了个案的治疗效果的动态变化，中位随访时间5.5个月。平均药物响应时间为3个月，其中1例患者在第3个月达到PR后持续缓解，在第18个月的复查时临床表现为CR;1例患者在第3个月时达到PR，在第7个月时出现进展。

　　代表病例分享

　　患者男性，77岁，于2020年3月诊断为膀胱癌，行根治性膀胱切除术后，复查发现左肾占位，2020年3月行左肾输尿管根治性切除术，术后病理示：左肾浸润性尿路上皮癌，肾门、腰大肌、腹膜后、髂总淋巴结转移。2020年4月复查CT示：肝脏多发转移瘤，较大者1.8cm。后予以吉西他滨联合顺铂治疗，治疗效果不佳。免疫组化显示PD-L1高表达，HER2未检测。于2022年11月开始维迪西妥单抗(4周期)联合替雷利珠单抗单抗(3周期)治疗，复查CT示：肝脏转移灶缩小(PR)。治疗期间出现周围神经炎反应。

　　专家观点

　　过去相当长的一段时间，晚期UC的治疗一直都是以顺铂为基础的化疗为主。随着免疫和ADC类药物在临床的普及和应用，给晚期UC治疗带来巨大的进步。顺铂不耐受的晚期UC患者治疗一直是临床工作的难点及痛点，EV-103研究队列K公布数据已经证明[4]，对于铂不耐受的患者，采用EV(靶向Nectin-4的一种ADC)联合帕博利珠单抗进行一线治疗，相较于EV单药可有效改善ORR、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)，该研究初步证明，对于顺铂不耐受的患者，采用ADC+免疫联合治疗似乎具有更好的前景。本次回顾性病例系列报道，回溯跟踪了8例采用替雷利珠单抗联合维迪西妥单抗治疗晚期顺铂不耐受或进展的UC患者真实病例，所有患者中，中位随访时间5.5个月，中位药物响应时间为3个月，ORR为62.5%，DCR为75%，其中3例患者出现CR。虽然本次报道数据量有限，但初步结果表明，该方案具有潜在的研究价值及临床应用可行性，替雷利珠单抗联合ADC药物有望成为未来很好的治疗选择和方向。

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