2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月2日-6日召开，会议摘要已可网上浏览：

　　截至2023年1月6日，108例奥希替尼耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者接受了BLU-945单药治疗，剂量范围25–600mg每天一次或100–300mg每天二次。

　　在≧400mg每天剂量水平时，剂量限制毒性为ALT/AST升高，肝细胞溶解，疲劳，恶心，呕吐和低钠血症。BLU-945的耐受剂量为500mg每天。

　　常见不良反应为恶心（42%），头痛（40%），ALT升高（38%），AST升高（37%）和呕吐（32%）。

　　46%的患者基线携带不依赖于EGFR的耐药机制。在BLU-945≧400mg每天剂量水平时，48%的患者肿瘤缩小，包括部分缓解，第15天的外周血游离DNA检测结果显示，85%的C797S突变患者突变丰度下降。

　　另有25例奥希替尼耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者接受了BLU-945（200–400mg每天一次或100–200mg每天二次）联合奥希替尼（80mg每天一次）治疗。

　　常见不良反应为疲劳（36%），腹泻（32%），头痛（32%）和恶心（32%）。一例患者发生4级肺炎，BLU-945300mg和奥希替尼80mg各每天一次。

　　2例患者部分缓解，BLU-945剂量≧300mg每天。

　　40例1-2代EGFR-TKI耐药的脑转移EGFR突变NSCLC纳入NCT05326425二期临床试验，接受第三代EGFR-TKI拉泽替尼（Lazertinib）240mg每天一次的治疗，其中19例DEL19，21例L858R，软脑膜转移30%，阿法替尼42.5%，吉非替尼42.5%，厄洛替尼12.5%。40例患者均进行了基线外周血游离DNA检测，其中5例T790M阳性。

　　38例患者可供疗效评估，颅内有效率57.9%。随访时间13.6月，中位颅内无进展期和总生存期均未成熟。对于T790M阴性患者，客观有效率39.5%，颅内有效率54.5%，疾病控制率97.4%。常见药物相关不良反应为皮疹（50%）和感觉异常（42.5%）。3级和4级药物相关不良反应比例10%。

　　拉泽替尼显示出强大的血脑屏障穿透能力，在脑脊液中的浓度为外周血中的46.2%。

　　CHRYSALIS-2研究D队列的101例奥希替尼耐药且未经化疗的EGFR突变晚期NSCLC可供疗效评估，治疗方案为埃万妥单抗（Amivantamab，JNJ-372）联合拉泽替尼（Lazertinib）。其中87例患者具有基线外周血游离DNA检测数据，77例患者具有基线METIHC数据。

　　28例METIHC3+（MET+），客观有效率61%，中位无进展生存期未到达。而MET-患者的客观有效率仅为12%，中位无进展生存期4.1月。

　　截至2022年10月17日，来自舒沃替尼的三项临床试验（WU-KONG1，WU-KONG2和WU-KONG15）的32例EGFR敏感突变NSCLC患者纳入汇总分析。舒沃替尼剂量范围为50mg-400mg每天一次。患者的中位年龄64.5岁，女性68.8%，75%ECOGPS1分，34.4%携带3处以上转移病灶，脑转移43.8%，中位治疗线程5。所有患者均接受过EGFR-TKI治疗，90.6%的患者接受过化疗，68.8%的患者用过第3代EGFR-TKI。

　　在舒沃替尼50mg每天一次时即观察到抗肿瘤活性。客观有效率21.9%，中位无进展生存期5.9月，有一例患者已经持续有效超过35个月。没有发现T790M突变对舒沃替尼抗肿瘤活性的影响。

　　WU-KONG6是一项二期临床试验，舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008）300mg每天一次治疗含铂化疗进展的晚期EGFR外显子20插入突变NSCLC。

　　2021年7月19日至5月6日，104例中国患者纳入研究，中位年龄58岁，女性59.8%，腺癌95.9%，晚期95.9%，脑转移32%。

　　截至2022年10月17日，经独立影像评估委员会确认的客观有效率60.8%，其中脑转移患者的客观有效率48.5%。至数据截止时，59例部分缓解患者的中位随访时间7.1月，其中38例患者仍持续有效中。

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