A+T辅助方案不会影响生活质量

　　ASCO年会上发表的随机IMbrave050试验的患者报告结果表明，与积极监测手术切除或消融后疾病复发风险高的HCC患者相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的辅助方案不会对健康相关的生活质量产生负面影响。

　　背景

　　在今年的AACR年会上提交的IMbrave050试验的先前结果显示，使用抗PD-L1抗体阿替利珠单抗（Tecentriq，Genentech）和人源化抗VEGFR单克隆抗体贝伐珠单抗（Avastin，Genentech）进行辅助治疗，与高危HCC患者的主动监测相比，RFS显着延长。研究人员写道，这种组合还表现出“一般可控”的安全性。

　　方法

　　IMbrave050试验包括668例接受切除或消融但复发风险高的HCC患者。研究人员随机分配334名患者，每3周接受1200mg阿替利珠单抗和15mg/kg贝伐珠单抗，持续1年（17个周期）。其他334名患者接受主动监测1年。研究设计允许交叉使用辅助阿替利珠单抗加贝伐珠单抗治疗接受主动监测的患者确认疾病进展。每个独立审查机构评估的RFS作为研究的主要终点。次要探索终点包括全球健康状况/生活质量的变化以及身体、角色、情绪和社会功能的测量。研究人员在基线和17个治疗周期的每次奇数治疗或监测访问中使用IL42-EORTCQLQ-C30问卷评估，以评估患者报告中与健康相关的生活质量和功能的结果。中位随访时间为17.4个月，数据截止日期为2022年10月21日。

　　结果

　　与意向治疗人群中的主动监测（HR=0.72；95%CI，0.56-0.93）相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案将复发或死亡风险降低了28%。在该研究的安全人群中，41%接受辅助阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗的患者经历了3级或4级治疗相关不良事件，而主动监测组为13%。

　　从基线到最后一个治疗周期，整个研究人群的问卷完成率超过93%。在研究期间，两个治疗组的健康相关生活质量或功能均无临床意义的恶化。两个研究组在基线时表现出相似的与健康相关的生活质量和功能评分，在17个治疗周期中评分没有临床意义的变化。

　　Kudo说：“IMbrave050是HCC中阳性的3期研究，证明了在根治性切除或消融后辅助治疗RFS的改善。”“该患者报告的结果分析显示，患者在开始试验时，两个治疗组的健康相关生活质量和功能的基线得分都很高，并且在治疗期间的任何时候都没有经历任何临床上有意义的恶化。”

　　STRIDE方案的安全性数据支持其作为HCC新一线治疗选择

　　根据第三阶段HIMALAYA试验（NCT03298451）的研究结果，不可切除肝细胞癌（uHCC）患者接受单次tremelimumab+度伐利尤单抗（STRIDE）后经历了可控的低级免疫相关不良事件（IRAE）。此外，那些出现irAEs的人在总体生存率（OS）方面有所改善。

　　背景

　　在3期HIMALAYA研究中，针对索拉非尼对STRIDE方案进行了评估，结果表明，uHCC患者通过实验方案获得了更好的生存率，并且经历了可控的安全性。因此，该方案在美国、日本和欧盟被批准用于uHCC患者。单药度伐利尤单抗（Imfinzi）在日本也被批准用于uHCC患者。

　　方法

　　该试验招募了确诊为uHCC的成年患者，这些患者为Child-PughA级，不符合局部治疗条件。这些患者既往没有全身治疗，ECOG表现状态为0至1，也没有主要的门静脉血栓形成。他们被随机分配接受STRIDE（n=393），其中包括tremelimumab300mg加度伐利尤单抗1500mg每4周一次，度伐利尤单抗（n=389），剂量为每4周1500mg，或索拉非尼（n=389），剂量为每天400毫克。主要目标是OS优于索拉非尼。次要目标包括OS非劣效性，36个月OS率，安全性和无进展生存期，客观缓解率和疾病控制率。

　　结果

　　发生irAE后的中位OS为23.2个月，而未发生irAE的中位OS为14.1个月（HR，0.727；95%CI，0.557-0.948）。更具体地说，有和没有经历irAE的患者的6个月OS率分别为81.3%和77.1%；12个月OS率分别为69.1%和55.2%；24个月OS率分别为48.9%和35.3%；36个月OS率分别为36.2%和27.7%。

　　在36个月时，无论irAE的发展如何，接受STRIDE的患者的OS率均高于接受索拉非尼的患者。在意向治疗人群中，STRIDE（n=393）的36个月OS率为30.7个月，索拉非尼（n=389）的OS率为20.2%。此外，仅评估接受STRIDE的患者，发生irAE的患者（n=139）的中位OS为36.2个月，无irAE的患者（n=249）的中位OS为27.7个月。

　　研究结果还表明，无论irAE的发展如何，接受度伐利尤单抗单药治疗的患者的OS获益相似。发生irAE的患者的中位OS为17.8个月，未发生irAE的患者的中位OS为16.5个月，HR为1.136（95%CI，0.820-1.574）。

　　在接受度伐利尤单抗单药治疗的患者中，接受和未接受irAE治疗的患者的6个月OS率分别为82.8%和71.8%；24个月OS率分别为39.1%和39.3%；36个月OS率分别为20.6%和25.7%。

　　STRIDE常见的irAE是甲状腺功能减退（10.1%），甲状腺功能亢进（4.7%），腹泻（4.4%），皮疹（2.3%）和肝炎（2.3%）。在接受度伐利尤单抗单药治疗的患者中，常见的irAE包括甲状腺功能减退（3.9%），丙氨酸转氨酶（ALT；3.6%）升高，并且天冬氨酸转氨酶（AST；3.6%）增加。在ASCO会议上也将报告irAE的进一步时间模式，但是，大多数事件发生在治疗的前3个月内。

　　2023ASCO会议上，来自香港天下仁心医疗集团主席，肠胃及肝脏科主任廖家杰教授，在介绍调查结果时说“imAEs的发生并不妨碍参与者体验stride的OS益处，无论imAE的发生如何，stride都可以观察到长期生存。”“这项探索性分析的结果进一步支持了STRUDE在反映全球uHCC的多样化人群中的益处。”

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