国际NASH日是一个旨在提高公众对非酒精性脂肪性肝病（Non-AlcoholicSteatohepatitis，NASH）的认识和意识的全球倡议。2018年的6月12日被定为首个国际NASH日，为人们提供了一个平台，以增加对这种常见的肝脏疾病的认识，并促进研究、教育和支持相关的倡议。

　　什么是NAFLD/NASH？

　　NASH是一种与肥胖、2型糖尿病和代谢综合征等疾病密切相关的肝脏疾病。它是一种非酒精性脂肪肝病（Non-AlcoholicFattyLiverDisease，NAFLD）的进展形式，其特征是肝脏脂肪积累和炎症反应，可导致肝脏组织的损害和纤维化。如果不加以控制和治疗，NASH可能会进展为肝硬化和肝癌等严重并发症。

　　什么人容易患上NAFLD或NASH？

　　NAFLD和NASH会影响所有年龄段的人群，包括儿童。尽管这两种疾病的确切原因仍在研究中，但已知它们与肥胖（BMI>30）、2型糖尿病、高血压和高胆固醇等一些疾病有关，这些疾病往往会在超重或肥胖的人群中发生。

　　NAFLD和NASH的发病率在各个种族之间存在显著差异。西班牙人、亚洲人和白人比非洲裔更容易患病。在欧洲，每四个人中就有一个人患有NAFLD，这显示了这种疾病在全球范围内的普遍性。中国也不例外。截至2021年的数据，NAFLD的患病率在总体人口中约为25%。在某些高风险群体中，如2型糖尿病患者和肥胖者，这一比例可能会更高。NASH是NAFLD更严重的形式，相关研究数据表明，其在NAFLD患者中占比10-20%。

　　NAFLD和NASH有多常见？

　　由于公众对疾病的认知不足，NAFLD和NASH的症状难以识别，再加上目前筛查机制的不完善和治疗方案的局限性，使得这两种疾病的诊断面临严重挑战。尤其值得注意的是，随着肥胖人口的增长，NAFLD的患病人数也在同步上升。

　　自1975年以来，全球超重和肥胖的人数几乎翻了一番，现已超过19亿的成年人被诊断为超重或肥胖。而在所有肝病中，NAFLD已经成为成人和儿童常见的病因之一。在美国，预计至2025年，NASH将成为肝脏移植的主要原因。这些数据再次强调了应该对这些疾病引起重视和应对挑战的紧迫性。

　　NASH有哪些症状？

　　NASH作为一种可能导致严重健康问题的肝病。患者可能会出现乏力（无法通过休息得到缓解的疲劳）、黄疸（皮肤和眼睛变黄）以及腹痛。这些症状可能在早期阶段就出现，但也可能在疾病进展到更严重的阶段才显现。不幸的是，早期阶段的症状通常并不显著，因此可能被忽视。

　　随着NASH的进展，患者可能会发展为肝硬化，这是一种晚期肝病，标志着肝脏受到了严重损害。肝硬化会进一步增加患者出现并发症的风险，并可能引发一系列新的症状。例如，黄疸可能会变得更加严重，而且不仅仅是皮肤，连眼睛的白部也可能变黄。皮肤可能会出现瘙痒，这是由于胆汁酸在体内积累所致。

　　除此之外，腹部肿胀或腹水也是肝硬化常见的症状，这是因为肝脏疾病导致体内液体积聚在腹部。另外，尿液颜色加深也可能是肝病的一个体征，因为肝脏疾病可能导致体内胆红素增加，从而使尿液颜色变深。

　　如何诊断NAFLD和NASH？

　　一般病史检查：医生会首先采集患者的病史，询问关于食物摄入、酒精摄入、运动习惯、是否有其他相关疾病（如糖尿病、高血压或高胆固醇）等信息。然后，医生可能会进行身体检查，包括检查患者的体重、腹部是否有肿胀、皮肤和眼白是否有黄疸等。

　　验血：血液检测通常是评估肝功能和检测潜在问题的重要方法。包括肝功能测试（如ALT和AST）、血脂和血糖检测、以及血液糖化血红蛋白（HbA1c）水平的测定。如果肝酶水平升高，可能是肝病的一个标志。

　　影像学检查：影像学检查可以帮助医生更直观地了解肝脏的情况。超声检查是一种常用的初筛工具，可以发现肝脏是否有脂肪积累。而更精确的方法，如磁共振成像（MRI）、磁共振波谱成像（MRS）或计算机断层扫描（CT），可以为医生提供更详细的肝脏图像和更多信息。

　　肝脏活组织检查（肝活检）：尽管上述方法可以帮助诊断NAFLD，但目前确诊NASH准确的方法仍然是肝活检。这是一种通过将细针插入肝脏获取小块肝组织进行显微镜检查的过程。肝活检可以提供关于肝脏炎症和纤维化程度的详细信息，这对于区分NAFLD和NASH以及评估病情严重程度至关重要。

　　值得注意的是，因为肝活检是一种侵入性的检查方法，会有一定的风险和不适，因此通常在非常必要的情况下才会考虑使用。除此之外，还有一些新的、非侵入性的技术，如弹性质谱成像，正在被越来越多地用于评估肝脏的纤维化程度。

　　如果被诊断出患有NASH该怎么办？

　　虽然目前尚未有获得批准的专门治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物，但这并不意味着这些疾病不能得到有效管理。以下是针对NASH的一些治疗和管理建议：

　　生活方式改变：对于许多人来说，生活方式的改变是首选的治疗方法。这主要包括健康饮食和增加体育运动。例如，患者可以采取低糖、低饱和脂肪的饮食，减少加工食品和酒精的摄入，同时增加蔬菜、水果和全谷物的摄入。此外，定期的体育运动，如每周至少150分钟的中等强度有氧运动，也对改善NAFLD和NASH的病情有利。生活方式的改变可以减少体内脂肪的积累，从而阻止NAFLD发展为NASH，或防止NASH进一步发展为肝硬化。

　　药物治疗：尽管目前没有专门治疗NAFLD或NASH的药物获得批准，但有一些药物在临床试验中显示出对这些疾病有一定效果。例如，某些抗糖尿病药物、脂质调节剂和抗氧化剂可能有助于改善患者的肝功能和减少脂肪积累。

　　管理并发症：NASH患者更容易患上其他疾病，如代谢紊乱和心血管疾病。因此，除了对肝病的管理，对这些并发症的预防和治疗也是非常重要的。例如，可能需要通过药物或生活方式干预来控制高血压、高胆固醇和糖尿病。研究显示，心脏相关的死亡是造成NASH或NAFLD患者死亡的主要原因之一，因此，心血管健康的管理对于这些患者来说至关重要。

　　肝脏移植：对于NASH已经发展为严重肝硬化或肝衰竭的患者，可能需要进行肝脏移植。由于肝脏移植手术的复杂性和可能出现的并发症，并且移植后需要服用免疫抑制药物，只有在疾病达到晚期，且其他治疗方法无效时，医生才会考虑这种选择。

　　预防：预防始终比治疗更为重要。尽早识别并管理NASH的风险因素，例如肥胖、糖尿病、高血压和高胆固醇，是避免肝脏疾病的关键。健康的饮食习惯、适量的体育运动和定期的医疗检查都有助于预防和及早发现NASH。

　　总的来说，虽然目前没有专门的药物可以治疗NASH，但是生活方式的改变、并发症的管理、预防策略以及在必要时进行肝脏移植，都为控制和管理这种疾病提供了可能。同时，世界各地的科研人员正在积极进行相关药物的研发和临床试验，以寻求更有效的治疗方法。

　　NASH药物研发进展如何？

　　根据DelveInsight的管线报告，有100多名参与者致力于开发140多种非酒精性脂性肝炎管道疗法。如TERN-101、SNP-610、LJN452、PXL065、ALS-L1023、PF-06865571+PF-0521304、PF-06835919、PF-06862571等均处于非酒精性脂肪性肝炎临床试验的不同阶段。

　　2023年4月，MadrigalPharmaceuticals宣布，resmetirom（一种THR-?激动剂）已获得FDA的突破性治疗指定，用于治疗伴有肝纤维化的NASH患者。该公司还宣布，MAESTRO-NASH3期活检试验的结果部分已完成注册。

　　2023年3月，PathAI宣布与GSK合作进行HORIZON，这是一项随机2b期NASH临床试验（NCT05583344）。该试验将测量与安慰剂相比，GSK4532990对患有NASH和晚期纤维化的参与者的肝脏组织学的改善。使用PathAI的基于人工智能的NASH组织学测量（AIM-NASH）工具进行人工智能的组织学评估，PathAI的作用将是生成、数字化和分析肝活检切片，以供中央病理学家评估。AIM-NASH指标将作为探索性终点纳入本研究。

　　2023年3月，AligosTherapeutics在第15届巴黎肝病会议上提交了其THR-?激动剂候选物ALG-055009的1期数据，该会议实际上于2023年3月27-29日举行。

　　2023年3月，POXELSA宣布在《肝病杂志》上发表DESTINY-1（PXL065在NASH的疗效和安全性试验）的阳性结果，这是一项为期36周的剂量范围2期试验。PXL065是吡格列酮的一种新的、专有的氘稳定的R-立体异构体，它降低了PPARγ活性，但保留了非基因组吡格列酮作用。

　　2023年1月，InterceptPharmaceuticals宣布，FDA已接受Intercept针对奥贝胆酸（OCA）的新药申请（NDA），寻求加速批准用于治疗NASH引起的肝硬化前肝纤维化患者。

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