2023年上半年转瞬即逝。国内和国际上的抗癌新药井喷上市，FDA批准了多款抗癌新疗法、新适应症。今天，就让我们一起看一下2023上半年美国食品药品监督管理局(FDA)的重磅批准吧~

　　1.图卡替尼获批用于结直肠癌

　　2023年1月19日，FDA批准图卡替尼（TUKYSA）与曲妥珠单抗联合用于既往治疗过的RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌。这是FDA批准的首款HER2阳性转移性结直肠癌的疗法。

　　图卡替尼是口服小分子HER2抑制剂，于2020年被批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。

　　临床试验数据显示，接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗的患者中，总缓解率达38%，3.6%的患者完全缓解，35%的患者部分缓解，中位缓解时间为12.4个月。同时，有22%的受试者发生了严重不良反应，2%患者发生致命的不良反应。

　　2.zanubrutinib获批用于白血病/淋巴瘤

　　2023年1月19日，FDA批准zanubrutinib（Brukinsa）用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

　　该批准基于III期SEQUOIA（NCT03336333）和ALPINE（NCT03734016）试验的结果。

　　SEQUOIA的研究结果显示，在中位随访25.0个月时，zanubrutinib未达到中位无进展生存期(PFS)（95%CI，不可估计[NE]–NE）对比33.7个月（95%CI，不可估计[NE]–NE）28.1-NE）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（Rituxan；BR）治疗初治CLL/SLL患者纳入随机队列（HR，0.42；95%CI，0.28-0.63；P≤.0001）。

　　在ALPINE中，zanubrutinib在复发或难治性CLL/SLL患者中的ORR分别为80%（95%CI，76%-85%）和ibrutinib（Imbruvica）的ORR分别为73%（95%CI，68%-78%）（响应率比1.10；95%CI，1.01-1.20；P=.0264）。在中位随访14.1个月后，两组均未达到中位DOR。

　　3.K药获批用于非小细胞肺癌的辅助治疗药品信息

　　2023年1月26日，FDA批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab，K药）的新适应症，用于手术切除及铂类化疗后的Ⅰb、Ⅱ或Ⅲa期非小细胞肺癌的辅助治疗。获批的临床数据显示：与安慰剂对照组相比，派姆单抗辅助治疗可以显著延长手术完全切除的非小细胞肺癌患者的无病生存期。中位无病生存期达到了58.7个月，接近5年！安慰剂组仅有34.9个月。

　　4.Elacestrant获批用于乳腺癌

　　2023年1月27日，FDA批准elacestrant（艾拉司群，Orserdu）用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。这是一款可用于2线和3线ER+/HER2-乳腺癌的雌激素受体降解剂。

　　这项批准是基于EMERALD(NCT03778931)试验，主要研究结果发表于JCO。结果显示，在意向性治疗(ITT)人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS有显著统计学差异。

　　在228例(48%)有ESR1突变的患者中，elacestrant组和氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS分别为3.8个月和1.9个月(HR=0.55，95%CI:0.39-0.77，双侧p值=0.0005)。

　　对250例(52%)无ESR1突变患者的PFS进行的探索性分析显示，HR为0.86(95%CI:0.63-1.19)，表明ITT人群的改善主要由于ESR1突变人群的结果。

　　5.LOXO-305获批用于淋巴瘤

　　2023年1月27日，FDA发布公告，批准礼来的Pirtobrutinib（LOXO-305）用于治疗接受至少2线全身治疗（包括BTK抑制剂）后复发的或难治性的套细胞淋巴瘤（MCL）。该药物是FDA批准的也是唯一一款非公价（可逆）BTK抑制剂。FDA此项批准是基于一项代号为BRUIN的开放标签，单臂，国际，I/II期研究的缓解率数据。120例接受Jaypirca（200mg，每日1次）治疗MCL患者的客观缓解率（ORR）为50%，完全缓解率（CR）为13%。

　　6.Trodelvy获批用于乳腺癌药品信息

　　2023年2月3日，FDA批准全球一个Trop2ADC戈沙妥珠单抗（Sacituzumabgovitecan，Trodelvy，SG）用于无法切除的局部晚期或转移性激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2患者(HER2)阴性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌，在转移情况下接受过内分泌治疗和至少两种额外的全身治疗。

　　TROPiCS-02研究显示，SG较TPC（TPC，艾立布林、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨）显著延长PFS，两组中位PFS为5.5vs4.0个月（HR=0.66，P=0.0003）。在所有标志性时间点存活且无进展的患者比例均较高，SG治疗组1年无进展的患者比例是TPC治疗组的3倍（21%vs7%）。

　　相比于TPC（11.2个月），SG组的中位OS为14.4个月（HR=0.79，P=0.02）。这意味着SG将生存期提高了3.2个月，而死亡风险相对降低了21%！

　　7.dostarlimab获批用于子宫内膜癌

　　美国FDA批准dostarlimab-gxly（多塔利单抗）用于经FDA批准检测确认的错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期子宫内膜癌成年患者，这些患者在接受先前的任何类型的含铂方案治疗中或治疗后出现疾病进展，并且不适合进行根治性手术或放疗。

　　1期GARNET试验（NCT02715284）的数据显示：客观缓解率ORR为45.4%，完全缓解率为15.6%，部分缓解率为29.8%。DOR85.9%的患者持续时间≥12个月，54.7%的患者持续时间≥24个月。

　　此前2021年8月，多塔利单抗已经获得FDA批准用于治疗错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期实体瘤成年患者，是第四款获批上市的实体瘤“广谱抗癌药”。在dMMR的实体瘤患者中，多塔利单抗取得了41.6%的缓解率，完全缓解率超过9%；超过95.4%的患者缓解持续了半年以上，中位缓解持续时间长达34.7个月，接近3年。

　　8.阿贝西利获批用于乳腺癌的辅助治疗

　　2023年3月3日，FDA批准abemaciclib（Verzenio，阿西贝利）与内分泌治疗（他莫昔芬或一种芳香酶抑制剂）一起用于辅助治疗激素受体(HR)阳性的成年患者，HER2阴性、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌。

　　此次批准主要基于III期monarchE研究的4年数据。

　　monarchE是一项全球性的随机3期试验，旨在研究阿贝西利联合内分泌治疗HR+/HER2-的淋巴结阳性、高危、早期乳腺癌患者的效果。

　　新结果显示，中位随访42个月，两组均未达到中位IDFS，在内分泌治疗中加用阿贝西利可显著降低IDFS事件风险达33.6%（HR0.664，标称p<0.0001）。

　　阿贝西利联合内分泌治疗带来的IDFS获益持续扩大：阿贝西利联合内分泌治疗组估计的4年IDFS率为85.8%，而单独内分泌治疗组为79.4%，绝对差异为6.4%，而2年时的差异为2.8%（92.7%vs89.9%），3年差异为4.8%（89.2%vs84.4%）。

　　阿贝西利联合内分泌治疗可降低34%的DRFS风险（HR0.659，标称p<0.0001）。阿贝西利联合内分泌治疗组估计的4年DRFS率为88.4%，而单独内分泌治疗组为82.5%，绝对差异为5.9%，而2年时的差异为2.5%（94.0%vs91.6%），3年差异为4.1%（90.8%vs86.8%）。

　　9.达拉菲尼+曲美替尼获批用于儿童胶质瘤

　　2023年3月16日，FDA批准达拉非尼+曲美替尼用于治疗1岁及以上患有BRAFV600E突变的低级别神经胶质瘤（LGG）且需要系统性治疗的儿科患者。FDA还批准了这两种药物的新口服制剂，适用于无法吞咽药片的患者。此项批准得到了2期研究CDRB436G2201试验（NCT02684058）数据的支持。该试验表明，接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者（n=73）的客观缓解率（ORR）为46.6%（95%CI，34.8%-58.6%），而接受卡铂联合长春新碱治疗的患者的ORR为10.8%（95%CI，3.0%-25.4%）（n=37；P<0.001）。

　　达拉非尼/曲美替尼组患者的中位反应持续时间（DoR）为23.7个月（95%CI，14.5-不可估计[NE]）；卡铂/长春新碱组的的中位反应持续时间无法估计（95%CI，6.6-NE）。达拉非尼/曲美替尼的中位无进展生存期（PFS）为20.1个月（95%CI，12.8-NE），卡铂/长春新碱为7.4个月（95%CI，3.6-11.8）（HR，0.31；95%CI，0.17-0.55；P<0.001）。

　　10.retifanlimab获批用于皮肤癌

　　2023年3月22日，FDA加速批准retifanlimab-dlwr（Zynyz）用于患有转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌（MCC）的成年患者。

　　这一批准是基于开放标签，单臂临床试验POD1UM-201的试验数据。在此前未接受过化疗的患者（n=65）中，Zynyz单药治疗达到52%的客观缓解率（95%CI:40-65）。其中12名患者（18%）获得完全缓解，22名患者（34%）获得部分缓解。在获得缓解的患者中，缓解持续时间的范围在1.1个月到24.9个月以上。76%的患者DOR超过6个月，62%的患者DOR超过12个月。

　　11.enfortumabvedotin获批用于尿路上皮癌

　　2023年4月3日，FDA加速批准enfortumabvedotin-ejfv（Padcev）联合K药用于治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　Padcev是一种的抗体药物偶联物（ADC），靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白（Nectin-4）。该批准基于1b/2期EV-103试验显示：患者接受EV单药或EV+K药一线治疗，联合治疗组对比单药组在客观缓解率（ORR：64.5%vs45.2%）、无进展生存期（PFS：尚未达到vs8.0个月）和总生存期（OS：22.3个月vs21.7个月）方面均有所改善。

　　12.Polivy获批用于淋巴瘤

　　2023年4月19日，FDA批准靶向CD79b的抗体药物偶联物Polivy（polatuzumabvedotin）联合R-CHP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

　　此次批准是基于一项随机、双盲III期临床POLARIX试验的数据结果。该研究共纳入879名受试者，Polivy+R-CHP组共纳入440名受试者，R-CHOP组共纳入439名受试者。

　　结果显示，与R-CHOP疗法相比，Polivy+R-CHP一线治疗DLBCL的无进展生存期获得具有统计学意义和临床意义的改善。Polivy+R-CHP将患者疾病进展、复发或死亡风险降低了27%（HR=0.73；95%CI，0.57-0.95；p<0.02）。在安全性方面，Polivy+R-CHP的安全性与R-CHOP相当，3～4级不良事件发生率均约为57%，针对严重不良事件发生率，Polivy+R-CHP组为34%，R-CHOP组为30.6%。

　　13.Epcoritamab获批用于淋巴瘤

　　2023年5月19日，FDA加速批准epcoritamab-bysp（Epkinly，GenmabUS,Inc.）用于治疗未另有说明的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL和经过两次或多次全身治疗后的高级别B细胞淋巴瘤。

　　Epcoritamab-bysp是一种T细胞结合双特异性抗体，可结合在T细胞表面表达的CD3受体和在淋巴瘤细胞和健康B系细胞表面表达的CD20。

　　该适应症的批准主要基于EPCORENHL-1(NCT03625037)研究的数据。结果显示，总缓解率（ORR）是61%（95%CI:53,69），完全缓解率（CR）是38%。

　　在有反应的患者中，中位随访时间9.8个月，估计的中位缓解持续时间（DOR）是15.6个月（95%CI9.7，未达到）。

　　14.奥拉帕利获批用于前列腺癌

　　2023年5月31日，FDA批准PARP抑制剂奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松（或泼尼松龙）用于治疗胚系BRCA突变（BRCAm）转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。

　　此次适应症的获批是基于临床研究PROpel的疗效评估。结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂+阿比特龙组相比，奥拉帕利+阿比特龙的放射学无进展生存期（rPFS）出现了统计学显著改善。

　　在85例BRCAm突变患者的探索性亚组分析中，奥拉帕利+阿比特龙组与安慰剂+阿比特龙组的中位rPFS分别为未达到vs8个月。这些患者的OSHR为0.30。

　　711例无BRCAm突变的患者中，rPFSHR为0.77，OSHR为0.92，表明在ITT人群中观察到的rPFS改善主要归因于BRCAm患者。

　　15.glofitamab获批用于淋巴瘤

　　2023年6月15日，FDA加速批准CD3/CD20双抗glofitamab-gxbm（Columvi）用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。

　　FDA此次批准主要是基于NP30179的I/II期研究积极数据。结果显示，glofitamab治疗的群体中43.0%（57/132）的患者实现CR，56.0%（74/132）的患者实现客观缓解（OR，包括CR和部分缓解）。中位缓解持续时间为1.5年（18.4个月）。

　　16.talazoparib获批用于前列腺癌

　　2023年6月20日，FDA批准PARP抑制剂talazoparib（Talzenna）与恩杂鲁胺联合用于同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

　　此次批准是基于3期TALAPRO-2试验中显著改善的放射学无进展生存期（rPFS）数据。试验中观察到具有统计学意义和临床意义的放射学无进展生存期（rPFS）数据。在具有HRR基因突变（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C）的mCRPC患者中，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，Talzenna联合恩扎卢胺治疗将患者的疾病进展或死亡风险降低了55%。

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