晚期胆管癌(CCA)是一种侵袭性疾病，其特点是预后不佳，治疗选择很少。近10?年来，顺铂联合吉西他滨是被批准用于这种异质性疾病患者的治疗方案，其中位总生存期(OS)小于1年。直至最近，在化疗添加抗PDL1度伐利尤单抗能够显著增加OS和无进展生存期(PFS)后，它便成为了所有受CCA影响患者的新护理标准。

　　近几年，在大量CCA患者中已经识别出约13%的患者存在异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变。随机安慰剂对照III期ClarIDHy试验在先前治疗过的携带IDH1突变的不可切除(局部晚期或转移性)CCA患者身上测试了IDH1抑制剂艾伏尼布。艾伏尼布被证明在PFS方面具有生存益处(2.7?月与1.4?月)和OS(10.3?月与5.1?月)。基于此项研究，艾伏尼布获得了FDA的批准。最近一篇研究展示了IDH1突变的晚期CCA患者使用艾伏尼布的真实世界经验，证实了这一药物在现实世界中的良好结果和良好的安全性。

　　研究方法

　　研究纳入了2021年5月26日至2022年11月24日期间，在六家意大利机构接受艾伏尼布治疗局部晚期(5/11，45%)或转移性(6/11，55%)IDH1突变CCA的患者。63%的患者表现出ECOG PS评分为0，45%的患者在诊断时接受了原发性肿瘤切除术。所有患者都接受了化疗作为一线治疗：73%的患者接受了顺铂加吉西他滨，27%的患者接受其他化疗方案。总的来说，两名患者(18%)接受了艾伏尼布二线治疗，七名患者(64%)接受了三线治疗，两名(18%)患者接受了四线治疗。

　　生存结果

　　中位随访为13.7?月。在之前的一线治疗中，中位PFS为5.8?月。DCR为55%，所有6名患者均达到SD，但无客观缓解。45%的患者经历了PD，这是对一线治疗的不错反应。总体而言，所有患者从艾伏尼布开始的中位OS为15?月，而中位PFS为4.4?月。

　　所有患者的DCR为63%，两名患者(18%)达到PR，五名患者(45%)出现SD，四名患者(37%)出现PD。

　　此外，研究者通过一种简易的临床应用算法，根据之前对IDH1突变的CCA进行的聚类分析揭示了三个基因组簇，从分子和基因组的角度对这些患者进行了归类。第1组的主要特征是KRAS/NRAS途径和参与细胞周期和凋亡的基因的突变;第2组的特征是主要涉及染色质修饰、DNA损伤控制系统和PI3K的基因的改变;最后，第3组为鉴定出TP53突变的存在。在第1组确定了3名患者(37.5%)，在第2组确定了三名患者(375%)，并在第3组确定了两名患者(25%)。根据基因组聚类分类的生存分析显示，第2组患者的中位PFS未达到，第1组和第3组患者的月数而中位PFS为4.3，但没有达到统计学显著性。

　　安全性

　　研究中包括的所有患者开始接受标准剂量为500mg的艾伏尼布治疗，每天口服一次。两名患者(18%)出现治疗相关AE(TRAE)，均为2级。特别是一例心电图2级QT间期延长，一例2级低镁血症，均无主观症状。治疗中断后剂量降至250?一名患者由于TRAEs(QT延长)而需要mg/天。

　　总结

　　该研究中位OS在经过更充分的随访后已经达到15个月，这是一个显著的结果。考虑到III期ClarIDHy试验的结果，该试验显示艾伏尼布的中位OS为10.3个月。这项研究通过直接且适当的比较，报告了更好的OS数据，研究者推测这可以用由于小样本量和短随访时间来解释。总的来说，这项研究证实了IDH1突变CCA中使用艾伏尼布的现实世界效果。

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