CART治疗在血液肿瘤里的应用比较广泛，但是在实体肿瘤一直进展不快。我们大家比较常见的肺癌、肝癌、卵巢癌等实体肿瘤具有很强的异质性，异质性就是说一个可见的肿瘤病灶里包含很多癌细胞群，这导致很难作出一个单一的靶标来灭掉绝大部分癌细胞，更难以实现对肿瘤的彻底治愈。

　　近来，美国的癌症研究和治疗组织之一希望之城发布了一些研究进展，其中就包括近来被大家热议的AOH1996，这是一款被媒体有点夸大的药物。号称是能杀死所有的实体瘤，但其实这款药还在临床试验阶段，人体的临床试验数据我们还需要等待。刚刚希望之城又在国际权威杂志发布研究成果，他们在体外临床试验证实嵌合抗原受体CART对实体瘤卵巢癌有效果。

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　　希望之城的研究成果刊登在《自然通讯》

　　一、CART治疗用于卵巢癌

　　卵巢癌一般来说治疗的方式还挺多，包含PARP抑制剂等等。但是如果卵巢癌复发后治疗选择就很少了。如果是希望把用于血液肿瘤的CART用到卵巢癌，这其实是相当具有挑战性。

　　CART细胞疗法的挑战在于，体外改造和扩增的CART细胞要首先到达实体肿瘤，然后在充满癌细胞和其他细胞以防止CART细胞攻击的恶劣微环境下生存。这里我们可以理解肿瘤病灶里有癌细胞，也有人体正常的免疫细胞等，那么CART细胞在这里要穿梭游走，只能选择性杀死癌细胞，而不能对人体正常细胞产生误伤。这可不是一件容易的事情。

　　但是希望之城的研究者克服了这些困难，他们发现了卵巢癌细胞表面的靶标TAG72，针对TAG72设计的CART细胞疗法可以根除小鼠里的癌细胞。而且非常让人兴奋的是TAG72在其他的癌细胞上也被发现了，比如胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和脑肿瘤。因此如果卵巢癌的临床试验效果良好，希望之城的这些研究者准备将他们的CART细胞疗法用到其他恶性肿瘤的患者身上。

　　CART在治疗在体外试验的效果

　　如上图所示，CART细胞疗法涉及到从患者血液里提取免疫T细胞，然后这些T细胞在希望之城的实验室中用CAR进行重新编程，以用来识别和攻击特定的靶标TAG72。CART细胞做好之后就被重新输入到患者的血液中，就可以等待着这些CART细胞将癌细胞给杀死，当然治疗过程需要监控可能的不良反应。在治疗过程中，他们还发现添加细胞因子白细胞介素12（IL-12），则可以更加有效地对抗癌细胞。而且白细胞介素12（IL-12）还能使得T细胞对抗完肿瘤后离开，重新进入血液寻找其他的癌细胞，这就是相当的给力了。

　　二、讨论和启示

　　本文的这篇参考文献不需要什么授权，大家可以在网上搜索下载和阅读。不过这是一篇很专业性、枯燥难懂的学术论文。但是我们只需要知道美国希望之城开始将CART治疗用于实体瘤的卵巢癌，他们已经开始了1期临床试验招募患者。目前I期临床试验他们没在用药里准备使用白细胞介素12（IL-12），后面的临床试验可能会用到这个辅助因子。

　　如果是卵巢癌的病友，当您各种治疗手段都用过且没有更好的办法，此时可以考虑通过联系希望之城看是否有入组临床试验的机会。但是其他的实体瘤病友需要再等一段时间，也许过一段时间这个CART治疗在卵巢癌突破了，相信其他实体瘤的临床试验也会很快开启。希望之城的官方网址：https://www.cityofhope.org/（可点击左下角原文链接访问）

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