激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性转移性乳腺癌（HR+/HER2-mBC）的治疗包括内分泌联合靶向治疗，随后序贯单药化疗。抗体药物偶联物（ADC）的问世改变了转移性乳腺癌（mBC）的治疗格局。SacituzumabGovitecan（SG，戈沙妥珠单抗）作为靶向Trop-2的ADC药物，可显著改善HR+/HER2-mBC的无进展生存结局。

　　2023年8月23日，《柳叶刀》正刊在线发表TROPiCS-02研究结果，根据滋养层细胞表面抗原2（TROP2）表达水平以及其他因素对总生存（OS）等终点进行研究方案预设的分析。

　　结果表明，对于化疗、内分泌治疗、CDK4/6抑制剂耐药的HR+/HER2-mBC患者，戈沙妥珠单抗单药与单药化疗相比，总生存获益有统计学显著性和临床意义，中位OS延长3.2个月，安全性可控。这些数据支持戈沙妥珠单抗成为此类患者治疗的新选择。

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　　SG显著改善HR+/HER2-mBC治疗结局，OS延长3.2个月

　　TROPiCS-02是一项随机、开放标签、多中心的Ⅲ期临床研究，在2019年5月30日至2021年4月5日期间，共筛查776名患者，其中543名被随机分配至SG治疗组（272名）或化疗组（271名），中位随访时间为12.5个月。

　　与化疗相比，SG治疗组OS显著延长（中位OS：14.4个月vs11.2个月，HR0.79，p=0.020）；SG治疗组12个月总生存率为61%，化疗组为47%；SG治疗组18个月和24个月的总生存率也更高。

　　总生存（ITT人群）

　　在预定义的亚组中，总体生存获益与总人群是一致的，无论Trop-2的表达如何，与化疗相比，SG组的总体生存率也有所提高。与化疗相比，SG治疗组客观响应率（ORR）明显提高（21%vs14%，OR1.63，p=0.035），整体健康状况和生活质量恶化时间（中位数：4.3个月vs3.0个月，HR0.75，p=0.0059）和疲劳（中位数：2.2个月vs1.4个月，HR0.73，p=0.0021）也显著改善。

　　总生存（亚组分析）

　　治疗疗效总结

　　SG治疗安全可耐受，严重不良反应发生率低

　　在接受至少一次研究治疗的患者中，SG治疗组的中位治疗持续时间为4.1个月，化疗组为2.3个月；SG治疗组的中位相对剂量强度为98.9%，而化疗组中艾立布林为96.4%，卡培他滨为90.8%，吉西他滨为86.4%，长春瑞滨为98.0%。

　　与化疗相比，SG治疗常见的任何级别的治疗突发不良事件是中性粒细胞减少症（71%vs55%）、腹泻（62%vs23%）、恶心（59%vs35%），脱发（48%vs18%）和贫血（37%vs28%）；常见的3级或更严重的治疗突发不良事件是中性粒细胞减少症（51%vs39%）和腹泻（10%vs1%）。

　　SG组与化疗组相比，3级或以上的治疗相关发热性中性粒细胞减少症发生率为5%vs4%，治疗相关全级别神经病变发生率为9%vs16%。SG组无治疗相关肺炎发生，化疗组有2例。导致停药的不良事件很少发生，SG组和化疗组分别为6%和4%，致死不良事件分别为2%和0。

　　TROPiCS-02研究大结局：继往开来，不断探索

　　本研究提示，SG与单药化疗相比，可显著改善HR+HER2-mBC患者总生存获益，中位OS延长3.2个月，死亡风险降低21%，具有重要的临床意义。研究与预处理转移性三阴性乳腺癌（ASCENTⅢ期研究）的生物标志物分析类似，事后分析表明，与医生选择的治疗方案相比，无论Trop-2表达水平如何，SG均可改善HR+HER2-mBC患者的预后，为更多HR+HER2-mBC患者提供了治疗新选择。

　　基于此项TROPiCS-02研究的预先指定正式总生存分析结果，SG在美国和欧盟已被批准用于治疗既往接受过内分泌治疗和至少两种额外全身治疗的不可切除局部晚期或转移性HR+HER2-（IHC0、IHC1阳性或IHC2阳性和ISH阴性）乳腺癌。此外，研究计划对总生存率进行探索性分析和描述性分析，并进行更长的随访。

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