2023年诺贝尔生理学或医学奖宣布授予德国生物技术公司BioNTech的卡塔琳·卡里科（KatalinKarikó）、美国宾夕法尼亚大学教授德鲁·韦斯曼（DrewWeissman），以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，这些发现使得针对COVID-19的有效mRNA疫苗得以开发。在抗击新冠病毒中，mRNA疫苗功不可没，但mRNA疫苗的用途远不止这些。在肿瘤预防治疗中，mRNA疫苗也展现出很好的潜力。

　　2023诺贝尔生理学或医学奖——mRNA疫苗

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　　mRNA-4157是一种基于mrna的新型个体化癌症疫苗，在2期mRNA-4157-p201/Keynote-942试验中，与帕博利珠单抗单药治疗相比，mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗改善了切除术后的高危Ⅲb-d和Ⅳ期黑色素瘤患者的无复发生存期。AdnanKhattak(OneClinicalResearchandEdithCowanUniversity,Perth,WA,Australia)提供了无远处转移生存期(关键次要终点)的数据。157例患者(2∶1)被随机分配到mRNA-4157联合帕博利珠单抗组(n=107)或帕博利珠单抗单药治疗组(n=50)。在中位随访23个月和24个月时，联合治疗组和帕博利珠单抗组的18个月无远处转移生存率分别为91.8%(95%CI84.2~95.8)和76.8%(95%CI61.0~88.6;HR0.347;95%CI0.145~0.828;p=0.0063)。三期研究正在启动，2023年2月22日，莫德纳与默沙东宣布，mRNA-4157联合辅助治疗高危黑色素瘤，获美国食品药品监督管理局(FDA)的突破性疗法认证，这是全球一个获此认证的mRNA肿瘤疫苗。

　　目前，全球已有几十项临床试验与mRNA肿瘤疫苗有关。除了涉及黑色素瘤外，还包括胰腺癌、结直肠癌等，一些试验与其他肿瘤免疫类药物联合使用。

　　除此之外，还有两种常用的抗癌曾获得诺贝尔奖。

　　2001年诺贝尔生理学或医学奖——CDK

　　2001年诺贝尔生理学或医学奖共同授予LelandH.Hartwell，TimHunt和PaulM.Nurse，以表彰他们对细胞周期关键调控因子的发现。

　　在人体内，大部分细胞都在无时无刻地通过分裂的方式繁殖下一代，一个细胞从一次分裂完成到下一次分裂结束所经历的全过程被称为细胞周期。CDKs（细胞周期蛋白依赖性激酶）是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，在细胞周期调节中起着至关重要的作用。细胞周期是涉及细胞生长，DNA合成和有丝分裂以产生两个子细胞的过程。破坏该周期的控制可能导致疾病，例如癌症。Hartwell发现了控制细胞周期的基因，例如“启动”，Nurse确定了关键的调节剂之一CDK，Hunt发现了调节CDK的蛋白质。

　　HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌常见类型，约占所有乳腺癌中的70%。目前，CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-乳腺癌显著延长生存期2倍左右，是乳腺癌领域的新贵产品。继2015年一个CDK4/6抑制剂Palbociclib在美国获批上市以来，目前FDA陆续批准Palbociclib，ribociclib和abemaciclib等用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌。除了乳腺癌，2021年2月12日，FDA批准了G1Therapeutics公司的trilaciclib，用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率。Trilaciclib是一种CDK4/6抑制剂，也是首个获批用于该项疗法的CDK4/6抑制剂，可通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6来保护骨髓细胞免受化疗的损害。2021年3月11日FDA授予CDK2/4/6抑制剂NUV-422孤儿药物称号，用于治疗恶性神经胶质瘤患者。

　　2018年诺贝尔生理学或医学奖——免疫治疗

　　2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯·艾利森（JamesAllison）和日本免疫学家本庶佑（TasukuHonjo），以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。这两位科学家的发现，都提出了一个新的概念：免疫细胞刹车，或者称为分子刹车，为肿瘤的治疗开辟了新的天地。

　　基于该研究基础，肿瘤免疫治疗蓬勃发展，目前国内上市PD1/PDL1已经高达16种，其出色的疗效以及突破性成果，风靡各个癌种。详情请点击（16款PD1/PDL1国内适应症大盘点）。

　　肿瘤已经成为威胁人类生命健康的一个恶性疾病，随着新疗法、新药物的陆续出现，肿瘤的治疗也步入新的阶段。相信随着医疗技术的不断发展，肿瘤治疗会再度迎来突破。

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