2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间10月20日至24日在西班牙马德里召开。近日，除LBA之外的常规摘要已经披露。

　　相比于晚期肺癌的内科姑息治疗，可手术的早期肺癌患者是目前肺癌中有希望长期治愈的人群，因此提高这部分人群的无病生存时间，是非常重要的临床方向。而免疫治疗，在拿下晚期肺癌后，已经不断向早期布局。随着人们对免疫治疗不断的探索，免疫治疗在早期肿瘤中也展现出很好的应用前景。接下来我们就看一下今年ESMO上公布的免疫治疗早期NSCLC的研究。

　　1.CheckMate-816

　　2022年3月4日，美国FDA批准Opdivo(nivolumab，O药)联合化疗，作为新辅助疗法，治疗可切除(肿瘤≥4cm或淋巴结阳性)非小细胞肺癌患者，不论患者PD-L1表达情况。

　　全球获批不到一年，一个肺癌术前免疫疗法来到中国，该适应症获批是基于CheckMate-816研究。3期CheckMate816试验达到了两个主要终点，与可切除的NSCLC患者相比，新辅助N（纳武利尤单抗）+C（化疗）在无事件生存期(EFS)和病理完全缓解(pCR)方面显示出统计学意义和临床意义的改善;与C相比，N+C继续显示出长期的EFS益处。在这里，我们报告了同时随机化的N+I（伊匹木单抗）和C组的探索性分析。

　　方法:可切除的IB期(≥4cm)-IIIA期(每AJCC第7版)，ECOGPS≤1，无已知EGFR/ALK突变的成人同时随机分为3个周期N3mg/kgQ2W+1个周期I1mg/kg或3个周期CQ3W。根据不断变化的外部试验数据，在研究的主要分析人群改为N+CvsC后，N+I组的入组提前结束。评估包括EFS和pCR(每个盲法独立审查)，总生存期(OS)，手术结果，安全性和有效性，通过基线(BL)肿瘤样本的RNA测序得出的4基因(CD8A,STAT1,LAG3和CD274[PD-L1])炎症特征评分。

　　结果:在同时随机化的N+I组(N=113)和C组(N=108)中，治疗组(tx)的BL特征基本平衡。在49.2个月的中位随访中(数据库锁定，2022年10月14日)，EFS和OS似乎都有利于N+I和C。N+I和C的中位EFS分别为54.8个月和20.9个月(HR0.77[95%CI0.51-1.15];3-yEFS发生率分别为56%和44%)。两组患者均未达到中位总生存期(HR0.73[95%CI0.47-1.14];3-yOS率，73%vs61%)。N+I组的pCR率(95%CI)高于C组(20%[13.4-29.0]vs5%[1.5-10.5])。N+I组和C组的手术发生率分别为74%和76%;R0切除率分别为80%和71%。在N+I组和C组中，分别有14%和36%的患者报告了3-4级毒性相关不良事件(AE)和15%和14%的患者报告了3-4级手术相关AE。将介绍关键亚组的结果，包括PD-L1表达。

　　结论:这些来自CheckMate816的探索性分析显示了新辅助N+IvsC的潜在临床益处和可管理的安全性;如先前报道，N+C仍然是可切除NSCLC患者的标准新辅助治疗。

　　2.KEYNOTE-671

　　今日，FDA官网信息显示，重磅PD-1抑制剂Keytruda已经获得美国FDA批准，与含铂化疗联用作为手术前新辅助治疗，并在手术后单药作为辅助治疗，用于治疗可切除（肿瘤≥4厘米或淋巴结阳性）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者（肿瘤≥4厘米或淋巴结阳性）。

　　FDA的批准主要基于名为KEYNOTE-671的3期临床试验，近日发布的总生存期数据显示，基于Keytruda的围手术治疗方案与对照组相比，为总生存期带来统计显著并具有临床意义的改善。这是在此类患者中显示统计显著总生存期获益的3期临床试验。此前发表的无事件生存期（EFS）数据显示，Keytruda组与对照组相比，减少疾病复发，进展或死亡的风险42%（HR=0.58，[95%CI，0.46-0.72]，p<0.00001）。接受基于Keytruda治疗方案的患者，中位EFS尚未达到（95%CI，34.1-NR），接受单独化疗的患者的EFS为17个月（95%CI，14.3-22）。

　　3.立体定向放射治疗序贯免疫化疗

　　作为可切除NSCLC的新辅助治疗

　　该摘要暂未公布，后续公布后会具体发布

　　除此之外，还有哪些研究再早期NSCLC取得很好的疗效呢？

　　4.IMpower010

　　2021年10月16日，FDA批准了atezolizumab（阿替利珠单抗，T药）用作切除术和铂类化疗后的辅助治疗以及由VentanaMedicalSystems,Inc.开发的VENTANAPD-L1(SP263)检测设备，用作辅助诊断设备用作切除术和铂类化疗后的辅助治疗，用于II至IIIA期非小细胞肺癌患者。这是开始用于NSCLC辅助治疗的癌症免疫疗药物，是肿瘤药物发展史的重要里程碑！

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　　该申请批准是根据IMpower010(NCT02486718)Ⅲ期试验数据，共有1280名患者纳入了该实验并接受了顺铂+培美曲塞/吉西他滨/多西他赛/长春瑞滨治疗1至4个周期，然后其中1005名患者以1:1的比例随机接受每21天1200mg的T药或BSC。

　　该试验的主要终点是研究者评估的DFS，该DFS进行了分层测试：

　　（1）II至IIIA期疾病且PD-L1表达为1%或更高的患者；

　　（2）II至IIIA期疾病的所有随机患者；

　　（3）IB至IIIA期疾病的治疗(ITT)人群。

　　次要终点包括：ITT人群的总生存期(OS)、PD-L1表达≥50%的II至IIIA期疾病患者的DFS，以及所有3个人群的3年和5年DFS.

　　根据在2021年ASCO年会上更新的新数据显示，中位随访时间为32.2个月（范围，0.57-5），在PD-L1TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，虽然T药组尚未达到中位无病生存期（DFS），但是T药相比对照组有显示的DFS获益，对照组中位DFS为35.3个月（HR=0.66，95%CI:0.50～0.88，P=0.004），36个月DFS率60.0%vs48.2%。

　　研究组和对照组中所有随机化任何PD-L1表达的II和IIIA期人群的中位无病生存期（DFS）为42.3个月（95%CI，36.0–NE）和35.3个月（95%CI，30.4-46.4HR，0.79；95%CI，0.64-0.96；P=0.02）；

　　在ITT人群中，研究组(n=507)和对照组(n=498)的中位DFS分别不可评估(95%CI,36.1–NE)和37.2个月(95%CI,31.6–NE)（HR，0.81；95%CI，0.67-0.99；P=0.04）。

　　从实验中的II-IIIA期NSCLC患者数据结果来看，与支持治疗(BSC)相比，T药的加入与复发或死亡风险的小幅度降低相关，中位随访32.2个月后的HR为0.79(P=0.02)；在ITT人群分析中，T药降低复发或死亡风险的幅度具有临界意义，中位随访32.2个月后的风险比为0.81(P=0.04)。

　　更有中期分析的早期OS数据显示，在II至IIIA期疾病和PD-L1表达为1%或更高的患者亚组中，HR为0.77（95%CI，0.51-1.17），在II期至IIIA期疾病的所有随机人群中0.99（95%CI,0.72-1.33)，在ITT人群中为1.07(95%CI,0.80-1.42)。

　　5.KEYNOTE-091

　　2023年1月26日，FDA发布公告，批准PD-1抑制剂派姆单抗（Pembrolizumab，Keytruda）的新适应症，用于手术切除及铂类化疗后的Ⅰb、Ⅱ或Ⅲa期非小细胞肺癌的辅助治疗。

　　该批准基于Ⅲ期PEARLS/KEYNOTE-091试验（NCT02504372）的结果，与安慰剂对照组相比，派姆单抗辅助治疗可以显著延长手术完全切除的非小细胞肺癌患者的无病生存期。

　　KEYNOTE-091招募了IB、II至IIIA期的实现R0完全切除的NSCLC患者1177例，以1:1的比例随机接受静脉注射pembrolizumab，剂量为每3周200mg，持续1年，或每3周静脉注射安慰剂，持续1年。

　　双重主要终点是总体患者群体和PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%患者的DFS。关键的次要终点包括OS等。

　　中期分析的其他结果表明，与安慰剂相比K药PD-L1TPS≥50%患者的DFS，然而并未达到预先指定统计学意义。

　　试验结果显示，中位随访时间为46.7个月时，K药为无病生存期带来具有临床意义的改善，将疾病复发或死亡风险降低24%（HR=0.76，[95%CI，0.64-0.91]）。

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