香港中文大学陈教授于20世纪90年代初在鼻咽癌(NPC)方面的开创性研究，为这一亚洲发病率高的癌症达到重要里程碑做出了贡献，在2023年ESMO大会上，他获颁ESMO终身成就奖。Anthony Chan教授表示，回顾鼻咽癌三十年的治疗进展，针对高危局部区域疾病的个体化管理，以及更有效的免疫治疗组合是鼻咽癌探索的关键领域。而就在2023年ESMO Asia会议上，来自美国斯坦福大学的研究学者展示了靶向联合抗病毒治疗在ebv阳性鼻咽癌中的前景，这也象征着鼻咽癌治疗领域的新进展。春换秋偃，新的希望将不断涌现。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　近三十年来，鼻咽癌的治疗领域有何变化?

　　大约30年前，鼻咽癌是一种通常由外科医生诊断的疾病，然后，由于其对辐射敏感的性质，由放射肿瘤学家管理。该术式局部控制率高，但常因远处转移而失败。那时Anthony Chan教授刚从英国回来，作为一名年轻的肿瘤内科医生加入中大，其团队非常有前瞻性。作为多学科专科护理和研究的早期采收者，他们的团队能够从这一策略中获益，从而在鼻咽癌的治疗和诊断方面取得新的进展。这种多学科合作的方法是一个关键的驱动力，研究者们已经看到了令人难以置信的改善，随着时间的推移，在鼻咽癌的管理和患者的前景。如今，化疗和免疫治疗扩大了可用的治疗选择，研究者们也有了有效的生物标志物来帮助量化风险和分配适当的治疗。

　　Anthony Chan教授团队的主要贡献是什么?

　　鼻咽癌对化疗非常敏感，对其他头颈部肿瘤的研究也显示出同步放化疗(CRT)改善局部和远处疾病控制的希望。然而，鼻咽癌的相关数据长期缺乏。从1995年到2000年，Anthony Chan在局部区域晚期鼻咽癌中领导了一项多中心、随机对照试验，结果表明与单纯放疗相比，顺铂联合放疗使5年生存率从59%提高到70%。这项试验使同步CRT成为该地区的标准治疗。

　　当时的挑战是进一步提高以顺铂为基础的CRT的疗效。辅助化疗在其他头颈癌中表现出不同的结果;对于接受CRT的患者来说，这也不是一个有吸引力的提议。相反，他们热衷于探索新辅助治疗中的化疗。他的团队在21世纪头10年进行的一项试验提供了支持新辅助化疗对局部区域晚期鼻咽癌疗效的随机数据(J Clin Oncol.?2009;27:42 - 249)，并消除了人们的担忧，即推迟CRT以便进行几个周期的新辅助化疗会损害结局。自2019年以来，纳入新辅助化疗已成为标准治疗实践。

　　在管理鼻咽癌方面，Anthony Chan的另一项重要贡献是与同事卢永明教授合作。他们发现非侵入性来源的eb病毒(EBV) DNA是鼻咽癌肿瘤负荷的一种高度敏感、特异和定量标志物(Cancer Res.?1999;59:1188-1191)。这种生物标志物与肿瘤分期高度相关，现在临床上用于诊断和监测对治疗的反应。他们进一步证实，治疗后残留的EBV DNA是随后疾病复发的强预测因素(J Natl Cancer Inst.?2002;94:1614-1619;《临床肿瘤杂志》?2018;JCO2018777847)。他们还开发并验证了一种风险分层工具，该工具将接受辅助治疗的患者的血浆EBV DNA数据与TNM分期整合在一起。

　　在鼻咽癌领域的研究中，接下来重要的步骤是什么?

　　最迫切的需求之一是找到有效指导治疗后残留EBV DNA的高危患者的方法，这是国际努力的重点(NRG-HN001)。该试验还在研究治疗后无残留EBV DNA的患者是否可以免于辅助化疗，尽管辅助化疗的益处存在争议，但仍在世界各地广泛应用。预计这项研究的结果将在未来几年内公布。

　　鼻咽癌的治疗前景如何?

　　免疫疗法仍然是一个非常热门的话题，尽管事实上，由于鼻咽癌的化学敏感性，其益处的证据滞后于其他类型的肿瘤。在对铂类耐药的复发/转移性鼻咽癌进行的一项直接比较中(Ann Oncol.?2023;34:251-261)，帕博利珠单抗的疗效未优于化疗，但PD-1抑制剂的耐受性较好，这些药物被作为治疗指南中的可选方案纳入。在此基础上，Anthony Chan的研究小组和其他团队现在正致力于寻找不同免疫治疗药物的更有效组合。此外，与其他肿瘤不同的是，PD-L1还没有被证明是有效的预测标志物，因此人们正在寻找替代的生物标志物，使免疫治疗能够为个体患者量身定制。最后，鼻咽癌疫苗和针对eb病毒的治疗可能有一些希望，但这些方法需要进一步研究，离临床仍有一段距离。

　　ESMO Asia 2023：靶向治疗在EBV阳性鼻咽癌中显示出早期前景

　　靶向药物nanatinostat治疗复发/转移性eb病毒(EBV)阳性鼻咽癌(NPC)患者的早期结果在12月1日至3日(新加坡)举行的第2023届ESMO亚洲大会(ESMO Asia Congress 2023)上发表(摘要3540)。

　　Nanatinostat是一种ⅰ类选择性口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可激活EBV裂解周期，并使EBV阳性?肿瘤细胞对抗病毒药物易感。鼻咽癌是亚洲地区发病率高的疾病，尽管在过去三十年的研究进展增加了患者的治疗选择，但针对ebv阳性疾病的有效药物仍是需要的。

　　一项Ib期研究纳入了17例无治愈方案的患者，他们被纳入了5个剂量水平队列:纳那司他(20 mg (DL1)、30 mg (DL2)或40 mg (DL3)，每日1次，4日/周)+缬更昔洛韦(900 mg，每日1次);或纳那司他每日2次，每次10 mg (DL4)或每日30 mg分次给药(上午20 mg /下午10 mg) (DL5)，每周4日+缬更昔洛韦(900 mg，每日2次，共21日，之后每日1次)。

　　在超过淋巴瘤研究确定的推荐2期剂量(RP2D)(纳那司他20?mg，每日1次，4?天/周，缬更昔洛韦900?mg，每日1次)的剂量下，患者对纳那司他和缬更昔洛韦的耐受性较好。计划通过每日分次给药进一步提高剂量。Ib期扩展队列将纳入其他ebv阳性实体瘤患者，II期试验将研究联合或不联合帕博利珠单抗治疗ebv阳性复发/转移性鼻咽癌的RP2D (NCT05166577)。

　　与治疗相关的不良事件(ae)主要为1 ~ 2级，常见的为恶心和食欲下降(各7例)、肌酐升高(5例)和疲劳(5例)。未发现与治疗相关的严重不良反应或剂量限制性毒性。在可评估疗效的患者中，有1例持续超过9个月(DL3)的部分缓解。

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