膀胱癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤，其在全球发病率和死亡率均位列第九，在男性肿瘤中则位列第七。以顺铂为基础的化疗是局部晚期和转移性膀胱癌的一线治疗，但其疗效仍有待提升。近年来，免疫检查点抑制剂(ICI)如PD-1单抗、PD-L1单抗和CTLA-4单抗在局部晚期和转移性膀胱癌的二线治疗中取得一定突破。然而，肿瘤细胞中活跃的免疫逃逸调控机制限制了免疫检查点抑制剂的疗效，深入研究这些机制可能为改善免疫检查点抑制剂的疗效提供潜在靶点。

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　2023年12月12日，中山大学肿瘤防治中心的刘卓炜教授团队在Advanced Science杂志上发表题为《G3BP1和SLU7联合促进PI3K/Akt活化下调MHC-I增强膀胱癌免疫逃逸》的研究论文。该研究揭示了RNA结合蛋白G3BP1和SLU7通过联合促进PI3K/Akt信号活化而下调MHC-I进而增强膀胱癌免疫逃逸的作用机制，并探索了G3BP1抑制剂——表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)在增强PD-1单抗疗效中的潜在作用。该研究结果对深入理解膀胱癌免疫逃逸的分子机制以及开发新型治疗策略具有重要意义。

　　该研究结果表明，在膀胱癌细胞中，RNA结合蛋白G3BP1和SLU7相互依赖地结合在IA类PI3K亚基mRNA的3'-UTR区域，与真核起始因子eIF4G1以及mRNA多聚腺苷酸结合蛋白PABPC1共同形成复合体。该复合体的存在维持了IA类PI3K亚基mRNA的闭环结构稳定性并促进其翻译，进而促进PI3K/Akt信号激活，下调MHC-I，最终导致膀胱癌发生免疫逃逸。绿茶提取物EGCG作为G3BP1抑制剂可通过抑制G3BP1-SLU7/PI3K/Akt信号提高MHC-I的表达，从而抑制膀胱癌细胞发生免疫逃逸并增强PD-1单抗对膀胱癌治疗的疗效。

　　这项研究不仅阐明了G3BP1和SLU7协同调控膀胱细胞免疫逃逸的作用机制，还明确了EGCG在提高PD-1单抗疗效中的潜在作用，对深入理解膀胱癌免疫逃逸的分子机制以及开发新型治疗策略具有重要意义，为改善患者预后提供了有力的基础。

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