溶瘤病毒是一种利用肿瘤细胞内选择性复制然或基因修饰病毒进行癌症治疗的治疗方法。病毒杀死癌细胞的能力已经被认识了近一个世纪，但直到近几年，临床试验才记录了对癌症患者的治疗益处。

　　目前恶性黑色素瘤的发生率和死亡率已经逐年升高，与其他实体瘤相比，其致死年龄更低。

　　Talimogene laherparepvec(T-VEC)是一种溶瘤病毒，是单纯疱疹病毒-1(HSV-1)的JS-1菌株，最初从唇疱疹中分离出来。T-VEC已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗转移性黑色素瘤。

　　一项关于T-VEC针对50名局部晚期或转移性黑色素瘤患者进行的II期研究结果显示，总缓解率(ORR)为26%，其中8例完全缓解(CR)和5例部分缓解(PR)。而且据报道，注射性和非注射性病变(包括内脏病变)的肿瘤负荷缩小，大多数反应(92%)维持近3年。12个月和24个月的总生存率(OS)分别为58%和52%。试验中1例患者在确诊1个月后出现新的脑转移。首次给药后2至10个月出现反应。虽然局部反应通常很快发生(只需注射两次)，但在首次注射后长达12个月的时间内观察到大(活检证实)总体反应。

　　试验中还有6例患者在完全缓解之前出现短暂的局部或远处进展，包括出现新的病变。未注射部位的远处反应记录在肺、肝脏、胰腺、局部和远处淋巴结以及其他软组织部位。患者在3个月时左肩、腹膜后淋巴结和肺部注射部位的CT图像，以及在8个月时的正电子发射断层扫描图像。圆圈和正方形内的区域是治疗前和治疗后的病变匹配部位。

　　胰腺癌(PC)是发生于胰腺的一种恶性肿瘤，3年生存率小于5%，被称为“万癌之王”，实力不容小觑。

　　溶瘤腺病毒是早进入临床试验的病毒之一。ONYX-015是一种E1B 55-kDa基因缺失的腺病毒，它可以在缺乏p53基因的癌细胞中复制和裂解。一项剂量递增的I期研究表明，在原发性胰腺肿瘤内注射ONYX-015是可行的，并且耐受性良好。在随后的ONYX-015联合吉西他滨治疗不可切除的原发性胰腺癌II期试验中，有2例患者肿瘤部分消退，2例患者有轻微反应，6例患者病情稳定。

　　HF10是一种自然突变的病毒，在大多数类型的转化细胞中具有与野生型HSV-1相似或更高的复制能力。一项研究表明，超声内镜引导下直接注射HF10，联合厄洛替尼和吉西他滨给药，安全且具有抗肿瘤作用。在完成治疗的9例患者中，3例出现部分缓解，4例病情稳定，2例病情进展。试验中一名65岁男性，接受HF10 3.0×106pfu×4次。注射HF10后肿瘤侵犯面积减小，7个月后行胰十二指肠切除术，切除标本显示癌细胞消失90%。术后6个月CT扫描显示复发，但长期存活，存活时间为39.6个月。

　　总而言之，HF10直接注射治疗不可切除的局部晚期胰腺癌，联合厄洛替尼和吉西他滨给药是安全的，并显示出抗肿瘤的有效性。

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