2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于当地时间5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，作为全球有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会每年都汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际前沿的研究发现和临床试验成果。本届大会中，浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队汇报了新型靶向GPRC5D CAR-T细胞疗法——OriCAR-017治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的研究结果。

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　研究背景

　　OriCAR-017是一种新型靶向GPRC5D的CAR-T细胞。研究者既往报告(Lancet Haematol 2023：10：e107-16)的初步研究结果显示，OriCAR-017治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者具有良好的持久反应和长期安全性，极有可能成为治疗RRMM患者有前景的方法。所有患者均按照方案完成了至少2年的随访。

　　研究方法

　　10例RRMM患者接受了OriCAR-017治疗，中位年龄为64岁(范围：41-71)、既往接受治疗的中位次数为5.5(范围：3-17)。7例(70.0%)患者为细胞遗传学高危，4例(40.0%)患者为髓外病变(EMD)，3例(30.0%)患者ISS分期为III期，2例(20.0%)患者既往接受过抗CD 38治疗，2例(20.0%)患者接受过自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗，5例(50.0%)患者接受过靶向BCMA CAR-T治疗。对患者进行单剂量静脉注射OriCAR-017，剂量分别为1×106CAR-T/kg(DL1组，3例)、3×106CAR-T/kg(DL2组，4例)、6×106CAR-T/kg(DL3组，3例)。

　　研究结果

　　截至2024年1月16日，10例患者都已完成评估，最后1例患者完成了24个月的随访。所有患者在第28天时达到微小残留病(MRD)阴性。中位缓解持续时间(mDOR)为10.43个月(95%CI，5.00-17.00);中位无进展生存期(mPFS)为11.37个月(95%CI，5.93-18.00)，中位总生存期(mOS)尚未达到(7例患者仍在随访中，1例因疾病进展死亡，2例因COVID死亡)。67%既往接受高剂量靶向BCMA CAR-T治疗的患者mDOR为17.23个月(95%CI，7.33-NR)，mPFS为19.10个月(95%CI，8.30-NR)。

　　9例(90%)患者出现1级细胞因子释放综合征(CRS)，1例(10%)患者出现2级CRS。90%的患者发生1级CRS，10%的患者发生2级CRS。未观察到≥3级的CRS。发生CRS的中位时间为2天(范围：1-9)，中位持续时间是6天(范围：3-9)。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或剂量限制性毒性(DLT)。未观察到严重不良事件(SAE)，未发生治疗相关死亡。

　　在不同剂量水平之间未观察到药代动力学(PK)差异，峰浓度(Cmax)为7354.7拷贝/μL，AUC0-28为68587个拷贝·天/μg。Tlast≥9个月的患者的PFS长于Tlast<9个月的患者。未观察到抗原表达与疗效之间的相关性。所有患者在基线时骨髓CD138+MMPC细胞中均表达GPRC5D，而50%复发患者通过流式细胞术检测到GPRC5D表达降低。

　　研究结论

　　研究结果显示，OriCAR-017继续显示出深度持久的疗效，所有RRMM患者均实现了MRD阴性且安全性良好，包括对抗CD38、PIs和IMIDs治疗无效以及对靶向BCMA疗法治疗失败的患者。长期疗效和安全性随访结果显示，OriCAR-017很可能成为一种有前景的RRMM治疗方法。

　　文章摘自网络，侵删

　　推荐阅读：

　　神经性内分泌瘤转移到肝脏，用局部介入治疗和依维莫司再加善龙奥曲肽方案行吗

　　结肠癌术后广泛转移化疗不耐受，现疼痛难忍怎么办?

　　大细胞神经内分泌癌不想化疗吃什么靶向药好?