胃癌发病率和死亡率分别位居我国恶性肿瘤第五位和第三位，严重威胁着人们的生命健康。近年来，随着医学诊疗技术的不断进步，晚期胃癌的一线治疗手段日益丰富，但二线治疗药物研发进展相对缓慢，临床需求未被满足。

                                                                                                                                                      图片来源于网络，侵删

　　今天呋喹替尼联合紫杉醇对比紫杉醇单药二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺(GEJ)癌Ⅲ期FRUTIGA研究继今年2月在美国临床肿瘤学会全体大会系列会议(ASCO Plenary Series)上公布研究结果摘要，美东时间6月1日在2024年ASCO年会上口头报告了FRUTIGA的进一步更新研究结果，同日研究全文于国际顶级医学期刊《Nature Medicine》(影响因子高达82.9)上在线发表。这项由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰教授团队牵头开展的FRUTIGA研究，再度闪耀国际舞台。

　　胃癌是全球第五大高发恶性肿瘤，据估计，2022年全球胃癌新发病例约97万，死亡病例约66万。中国是胃癌高发国家之一，2022年胃癌新发病例约35.9万，死亡病例约26万，疾病负担严峻。而且，由于早期胃癌症状不明显，我国大部分胃癌患者在确诊时已处于晚期，治疗选择有限且预后较差。尽管近年来抗HER2治疗、免疫治疗、Claudin18.2治疗等新兴药物相继出现，推动晚期胃癌一线治疗从传统化疗跨入免疫靶向治疗的时代，但二线治疗药物的研究进展却相对缓慢，临床选择依然有限，临床需求亟待满足。

　　在胃癌的发生和发展中，VEGF家族及其受体发挥着重要的作用。呋喹替尼是一种高选择性的口服VEGFR1、2和3抑制剂，尤其对VEGFR-3具有较高的抑制活性，可能发挥较强的抑制淋巴道转移的作用。此外，呋喹替尼联合紫杉醇治疗或有协同抗肿瘤作用，有望展现出作为胃癌二线靶向联合治疗的潜能。

　　为了深入探索呋喹替尼联合紫杉醇作为胃癌二线治疗方案与单独使用紫杉醇的疗效和安全性，徐瑞华教授团队牵头开展了基于中国患者的随机双盲Ⅲ期FRUTIGA研究，并取得了阳性结果。与紫杉醇单药治疗相比，呋喹替尼联合紫杉醇组显著改善了无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)，且耐受性良好。作为全球抗血管生成小分子TKI联合紫杉醇在胃癌二线的大型Ⅲ期随机对照研究，FRUTIGA研究证实了呋喹替尼联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌的生存获益，体现了该联合治疗方案良好的抗肿瘤活性，有望改写晚期胃癌的二线治疗格局，为中国乃至全球晚期胃癌带来二线治疗新选择。

　　FRUTIGA研究是一项在中国进行的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，共纳入703例经一线标准化疗失败的胃癌或GEJ癌患者。所有患者按照1:1随机接受呋喹替尼联合紫杉醇治疗或安慰剂联合紫杉醇治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要研究终点为PFS和OS，次要终点包括ORR、DCR、缓解持续时间(DoR)、安全性和生活质量。随机分组的分层因素包括肿瘤部位(GEJ vs. Stomach)、腹膜转移状态(是 vs. 否)和ECOG评分(0 vs. 1)。

　　研究结果显示，呋喹替尼联合紫杉醇相比紫杉醇单药显著地延长了PFS，两组中位PFS分别为5.6个月vs. 2.7 个月(HR 0.57，95%CI：0.48-0.68，P<0.0001)。对OS的分析发现，本研究中联合治疗组和紫杉醇单药组，在后续抗肿瘤治疗比例严重不均衡的情况下(呋喹替尼联合紫杉醇组vs.紫杉醇单药组：52.7% vs. 72.2%)，仍观察到联合治疗组OS有获益趋势。两组中位OS分别为9.6个月(95%CI：8.9-10.8)vs. 8.4 个月(95%CI：7.8-9.4)，HR 0.96(95%CI：0.81-1.13)，P=0.6064，呋喹替尼联合治疗组比紫杉醇单药组延长1.2个月，有延长趋势，这也是截至本次大会发表时国内胃癌二线治疗大型Ⅲ期临床研究中长OS。校正两组后续抗肿瘤治疗和基线因素后，呋喹替尼联合紫杉醇组较紫杉醇单药组的生存获益更为明显，校正后OS的HR范围为0.79-0.83，P值范围为0.0105–0.0350。

　　在次要终点方面，呋喹替尼联合紫杉醇组相比紫杉醇单药组的ORR(42.5% vs. 22.4%)和DCR(77.2% vs. 56.3%)、中位DoR(5.5个月vs. 3.7个月)都观察到了具有统计学意义和临床价值的改善。而且，呋喹替尼联合紫杉醇的耐受性良好，研究期间没有发现新的安全性信号。

　　晚期胃癌二线治疗领域长期面临研究进展缓慢、治疗选择有限的挑战，FRUTIGA研究的阳性结果为这一领域带来了突破性的进展。FRUTIGA研究中，呋喹替尼联合紫杉醇组的ORR达到42.5%，中位PFS达到5.6 个月，显示呋喹替尼联合紫杉醇方案有明显的缩瘤效果，改善患者生活质量，延长患者无进展生存，为后线可能的更好治疗争取机会。中位OS达到了9.6个月，比对照组延长1.2个月，证实了呋喹替尼联合紫杉醇方案在改善患者生存期方面的优势。

　　FRUTIGA研究的阳性结果为呋喹替尼联合紫杉醇在晚期胃癌二线治疗中的应用提供了高质量的循证医学证据，这一方案有望帮助晚期胃癌患者改善生活质量，实现更好的生存获益。

　　此外，呋喹替尼为口服剂型，使用方便。两个剂量规格(1mg和5mg)也赋予临床上个性化剂量调节的灵活性和便捷性。呋喹替尼作为国产原创新药，患者可及性较高，这些特点有望在未来的晚期胃癌二线治疗中发挥作用。

　　FRUTIGA研究证实了VEGFR抑制剂类药物在晚期胃癌治疗中的临床价值，有望为晚期胃癌患者提供新的二线治疗选择，助力解决该领域长期存在的未满足的临床需求。FRUTIGA研究的成果这次亮相ASCO国际会议，并在国际顶级医学期刊《Nature Medicine》上发表，这充分证明了国际学术机构和领域内同行对FRUTIGA研究前瞻性设计、高品质的研究质量、深远的研究和临床价值的高度认可和肯定。FRUTIGA研究将为胃癌治疗提供新的思路和方法，临床医生可以基于这一研究的结果，进一步探索新的靶免联合化疗的组合，推动胃癌治疗领域的发展和创新。

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