肿瘤学界“奥斯卡”即全球大肿瘤学术会议——2024年美国临床肿瘤学年会(ASCO)如期而至，于当地时间5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开。ASCO是刷新尿路上皮癌(UC)等各类癌种研究数据的“高光时刻”，从免疫药物到抗体偶联药物(ADC)，从单药到联合，从后线到前线，新研究结果将改写临床实践。随着中国研究者的持续探索，越来越多的中国之声响彻世界舞台。本次，中国原研ADC药物维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的RC48-C017研究亮相ASCO，引发全球学者广泛关注和讨论。

                                                                                                                                                  图片来源于网络，侵删

　　维迪西妥单抗是中国自主研发的抗HER2 ADC药物，为UC带来了国际开创性的治疗新手段。作为系列研究的leading PI，请您为我们分享一下维迪西妥单抗如何引领UC领域的研究探索?

　　郭军教授：维迪西妥单抗作为全球获批上市用于治疗UC的抗HER2 ADC药物，中国研究者做出了卓越贡献。我们开展的RC48-C005/C009研究证实了维迪西妥单抗单药后线治疗晚期UC具有很好的疗效和安全性，相关研究去年发表在ASCO的官刊JCO杂志上，这也是中国原创ADC药物在泌尿肿瘤领域的里程碑事件。此外，RC48-C014研究进一步探索了ADC联合免疫治疗这一新型治疗模式，确立了联合方案的高缓解率以及可能达到的长期生存，这一研究成果为后续的系列研究，包括围术期研究等奠定了坚实的基础。

　　今年的ASCO大会上，我们又公布了RC48-C017研究的新成果。RC48-C017研究是中国公布的ADC联合PD-1抑制剂新辅助治疗HER2有表达MIBC的研究，初步结果十分亮眼，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗MIBC的病理完全缓解率(pCR)达到了61.3%，病理部分缓解率(pPR)达74.2%，远超传统新辅助化疗的效果。这一发现标志着ADC联合PD-1抑制剂可能会彻底改变UC的治疗策略，成为MIBC新辅助治疗的新趋势。值得一提的是，RC48-C017研究结果报道早于EV的新辅助治疗，后者目前尚无同类研究结果公布。总的来说，继前期多项里程碑式的研究之后，本次ASCO大会我们又展示了维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂在MIBC新辅助治疗中的卓越效果，这将对未来UC的治疗策略产生深远影响，持续引领着UC领域的研究不断向前发展。

　　目前UC围术期的标准治疗方案仍以含铂化疗为主，临床上有哪些未满足的需求?基于您在C017研究中的经验，请您评价一下维迪西妥单抗的疗效、安全性和依从性将如何改变中国患者围术期临床实践?

　　盛锡楠教授：根据国内外指南推荐，目前临床上MIBC围术期治疗方案仍以含铂化疗为主，这一标准已维持了二三十年，但整体总生存(OS)率仅提高了5%-10%，很多患者接受含铂化疗后仍需要进行根治性膀胱切除术(RC)。近几年随着免疫疗法的出现，MIBC新辅助治疗效果有所提高，但尚不令人满意，且缺乏相应的III期临床研究数据支持。因此，我们亟需探索抗瘤活性更高、副作用更小的新辅助治疗方案。

　　ADC药物的出现为MIBC新辅助治疗带来了新希望，我们开展的RC48-C017研究是全球公布的ADC联合免疫用于MIBC新辅助治疗的II期临床研究。结果显示，在31例可评估疗效的接受RC手术的患者中，pCR率高达61.3%，这一pCR率远远高于既往的含铂化疗、免疫单药以及免疫联合含铂化疗，因此这个数据是非常令人惊喜的，而且如此高的pCR率也为患者后续治疗带来了更多获益，包括帮助患者进行后续的保膀胱治疗。此外，在安全性方面，发生3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)的比例相当低，仅14.9%，尤其神经毒性远低于维迪西妥单抗治疗晚期UC的相关研究。综上所述，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在新辅助治疗HER2有表达的MIBC患者中展现了卓越的疗效和良好的耐受性，这项结果支持我们在该人群中进一步探索该联合方案的应用，并有望改变UC患者围术期临床实践。

　　近年来，ADC联合免疫治疗的新模式开展了覆盖UC全分期的临床研究，结合我国临床实际需求，您认为维迪西妥单抗未来还有哪些值得期待的探索方向?

　　何志嵩教授：近年来，ADC药物经历了从UC治疗末线到一线的探索，且已经在晚期UC治疗中取得了非常出色的结果，也因此改变了我们的临床实践——中国临床肿瘤学会尿路上皮癌(CSCO-UC)诊疗指南将维迪西妥单抗联合免疫治疗列入UC晚期一线的标准治疗方案。目前我们临床正在探索将这一模式的治疗时机进一步前移，比如在今年的ASCO大会上，我们国内学者也报告了ADC药物联合PD-1抑制剂新辅助治疗MIBC的RC48-C017研究，其初步结果非常亮眼，表明我国自主研发的针对HER2的ADC药物在MIBC新辅助治疗中效果显著，走在全球前列。

　　此外，针对UC特别是膀胱尿路上皮癌，我们还有一个非常广阔的空间值得去探索，就是非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)领域，对于这部分患者我们临床目前尚未解决的问题就是大量的、高频率的复发，虽然我们有卡介苗(BCG)灌注和一系列新型灌注的药物来减少或推迟复发，但是整体结果尚不令人满意。因此，鉴于维迪西妥单抗在UC后线及围术期取得的优异结果和NMIBC未被满足的临床需求，我认为有必要进行ADC药物在NMIBC领域的探索，也相信ADC药物具有相应的应用潜力，实际上目前无论是灌注治疗还是全身系统治疗相关研究都已经开展，相信这些研究结果将会在不久后揭晓，以助力NMIBC的治疗。

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