CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了不可否认的成功，但由于CAR-T细胞的耗竭和功能障碍，仍然存在无效和缓解后复发的问题。表达IL-10的CAR-T细胞已被证明可增强CAR-T细胞在体内的增殖和持久性。为了进一步评估表达IL-10的CD19 CAR-T细胞(Meta10-19)在复发/难治性(R/R)B细胞血液系统恶性肿瘤患者中的疗效和安全性，中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)许倩文教授团队启动了一项由研究者发起的开放标签、单臂、1期试验，旨在评估Meta10-19在R/R弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中的安全性和初步疗效。

                                                                                                                                              图片来源于网络，侵删

　　研究方法

　　2023年2月至2024年2月，17例符合条件的R/R B细胞血液系统恶性肿瘤患者(DLBCL，n=9;B-ALL，n=8)被纳入研究，并在标准淋巴细胞清除化疗方案(30mg/m2/d Flu×3天，300mg/m2/d Cy×3天)后接受3种剂量水平(DL)的单剂量Meta10-19输注(DL1，1.0×105细胞/kg，n=11;DL2 5.0×104细胞/kg，n=5;DL3，2.0×104细胞/kg，n=1)。主要终点是安全性和耐受性，次要终点是药代动力学和初步疗效。

　　研究结果

　　截至2024年2月29日，17例符合条件的患者成功接受了Meta10-19输注，并完成了安全性和初步疗效评估。患者中位年龄为47(范围17-56)岁。17例患者1个月完全缓解(CR)率为100%(17/17)，3个月CR率为100%(10/10)，6个月CR率为85.7%(6/7)。迄今为止，长的缓解持续时间为12个月。1例B-ALL患者在输注后4.6个月复发。在DLBCL患者中，CAR-T细胞占淋巴细胞的中位峰值百分比为41.12%(6.88%-78.00%)，中位峰值时间为输注后12(10-22)天;在B-ALL患者中，CAR-T细胞占淋巴细胞的中位峰值百分比为47.74%(20.17%-70.00%)，中位峰值时间为输注后11(8-15)天。

　　所有患者均发生了任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)，只有1例患者(DLBCL，DL2)被评估为3级CRS(5.9%，1/17)。仅1例(B-ALL，DL1)患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS;1级)。15例(88.2%)患者发生早期免疫效应细胞相关血液毒性(ICAHT)，其中≥3级7例(41.2%)。1例患者(DL2)发生4级中性粒细胞减少超过30天，被评估为4级晚期ICAHT。常见的≥3级不良事件(AE)为中性粒细胞减少(100%，17/17)、血小板减少(88.2%，15/17)和贫血(82.3%，14/17)。所有与治疗相关的AE经标准治疗和支持治疗后均消退。

　　研究结论

　　Meta10-19是一种表达IL-10的CD19 CAR-T产品，在人体试验中，它用于治疗R/R DLBCL和B-ALL，在超低剂量下显示出了突破性初步疗效和可控的安全性。更大队列和更长随访的研究正在进行中。

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