急性髓系白血病(AML)是起源于造血干、祖细胞的髓系恶性克隆性肿瘤，联合化疗是初治AML的重要方法。肿瘤药物相关血小板减少(CTIT)是化疗后常见的不良反应之一，可能引发致命性出血，导致患者早期死亡。传统治疗方法是在血小板减少期间给予血小板输注及预防性应用止血药物。然而，这种方法面临诸多挑战：血源紧张、经输血传播疾病、多次输注血小板导致血小板抗体产生，甚至血小板输注无效等，严重威胁患者的生命安全。

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　2024年6月13日-16日，第29届欧洲血液学会(EHA)年会在西班牙马德里举行，华中科技大学同济医学院附属协和医院王雅丹教授一项关于AML患者CTIT二级预防的研究入选Poster。本期，特邀王雅丹教授接受采访，就我国白血病患者CTIT的治疗与预防策略展开深入探讨。

　　白血病患者化疗后出现的CTIT是较为常见的血液学毒性之一。能否请您谈谈临床中对于CTIT的看法以及重视程度?

　　王雅丹教授：CTIT是指抗肿瘤药物导致的外周血血小板计数低于100×109/L，其在抗肿瘤治疗患者中的发生率高达21.8%，包括化疗药物相关血小板减少(CIT)、免疫治疗相关血小板减少(ICIIT)和靶向治疗药物相关血小板减少(TTIT)。CTIT不仅会增加患者的出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，甚至导致患者死亡;还可导致治疗剂量强度降低、推迟治疗时间，甚至被迫中止治疗，最终影响抗肿瘤治疗的疗效，对患者长期生存产生不利影响。

　　联合化疗是急性白血病的基本治疗方法，但这种方法导致的骨髓抑制通常较实体肿瘤患者更为严重，CTIT往往达到3-4级。因此，此类血小板减少的处理有别于实体肿瘤，更加强调及时性及危急值的处理。然而，目前临床上针对急性白血病患者CTIT治疗的重视和认知程度参差不齐，尚未形成统一的管理标准。因此，亟需开展一系列科学研究与实践探索，进一步完善我国急性白血病患者CTIT的治疗管理，以期改善患者预后。

　　合理的干预措施对于预防CTIT至关重要。请您结合临床经验，谈谈目前我国化疗后出现CTIT白血病患者的诊疗现状。其中，又存在哪些未满足的治疗需求?

　　王雅丹教授：在临床实践中，当接受化疗或免疫治疗的患者出现血小板减少，且常规治疗效果不佳时，医生应首先鉴别患者血小板减少的原因，除常规检查外，必要时还需根据患者的具体情况选择骨髓穿刺、自身抗体等项目进行鉴别诊断，以便科学选择干预措施，避免不合理用药。

　　CTIT的主要治疗措施包括输注血小板、采用促血小板生长因子治疗等。血小板输注是严重血小板减少症患者快速、有效的治疗方法之一。然而，血小板输注可能会带来感染血源性传染病的潜在风险，还可能产生血小板抗体，造成无效输注或输注后免疫反应。促血小板生成药物主要包括重组人白细胞介素-11(rhIL-11)、重组人血小板生成素(rhTPO)及血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)2。其中，rhTPO是目前国内常用的一类促血小板生长因子，广泛应用于实体肿瘤患者CTIT的治疗，并且已纳入国家医保目录。rhTPO可有效缩短CTIT的持续时间、减少血小板输注，有利于患者后续化疗的顺利进行。

　　针对既往在化疗后发生过严重血小板减少或存在出血高风险的患者，为防止化疗后再次发生严重的血小板减少或出血，保证化疗方案顺利进行，多个指南均建议可采用二级预防措施。然而，二级预防中促血小板生成药物的应用时机一直是临床决策中的棘手问题，这不仅取决于化疗方案的强度、周期，还与血小板计数低值出现的时间相关。因此，针对不同的化疗方案，二级预防开始的时机不能一概而论。目前，由于缺乏统一的管理标准，CTIT二级预防时机的选择往往基于医生的经验、患者的具体情况以及现有的临床证据。未来，相关研究可能会进一步明确不同患者的预防时机，实现更加精准的个体治疗。

　　本次EHA年会上，您有一项关于rhTPO在AML患者CTIT二级预防中的疗效研究入选Poster。请您谈谈该研究有哪些值得关注的亮点内容?您认为此次探索具有哪些重要临床意义?

　　王雅丹教授：既往研究证实，在实体瘤和淋巴瘤化疗中应用rhTPO进行CTIT二级预防，能够有效降低3、4级CTIT的发生率、缩短CTIT的持续时间、减少血小板输注，并保证化疗能够足剂量、足疗程的进行，最终提高患者的治疗疗效。AML患者接受标准强度的化疗后，3、4级CTIT的发生率大于90%且持续时间更长。为减少严重出血并发症的发生，保证化疗顺利进行，CTIT的二级预防显得尤为重要。然而，rhTPO是否同样适用于AML患者?其疗效如何?目前尚不明确。

　　基于上述问题，我们团队开展了一项研究，探讨在接受中/高剂量阿糖胞苷巩固治疗的AML患者中，rhTPO作为CTIT二级预防的疗效和安全性。中期研究结果提示，rhTPO预防组具有缩短CTIT持续时间的趋势，并且在研究过程中未观察到TPO抗体、血栓或严重出血事件的发生。这初步显示出rhTPO在CTIT二级预防中的良好疗效和安全性，为未来rhTPO在急性白血病患者CTIT二级预防中的应用提供了参考依据。

　　通过这项研究，我们看到了rhTPO在急性白血病领域CTIT治疗与预防中的临床价值。未来，您对于我国急性白血病患者CTIT治疗与预防策略的发展有哪些展望?

　　王雅丹教授：CTIT是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一，其发生率和严重程度常与肿瘤类型、治疗方案、治疗周期等有关，而血小板减少的严重程度常与出血风险有关。目前，在AML患者中，CTIT二级预防尚缺乏明确的循证医学证据支持，其适用人群、应用时机及给药方式尚未明确。在我们的拓展研究中，根据化疗前血小板计数值对患者进行重新分层。研究发现，化疗前血小板计数较高的患者(>200×109/L)化疗后3、4级CTIT的持续时间明显短于血小板计数较低的患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)。由此可见，化疗前血小板计数可能也是影响化疗后血小板恢复的重要因素之一。

　　基于这一发现，我们大胆提出假设：对于需要接受中/大剂量阿糖胞苷巩固治疗的AML患者，如果在化疗前设法将血小板计数提高至较高水平(如>200×109/L，不仅仅是正常下限)，能否达到缩短CTIT持续时间的目标?按此推理，应用促血小板生成药物(如rhTPO)进行CTIT二级预防的时机可能在化疗前的间歇期，而非化疗后。然而，此推测仍需通过未来进一步的循证研究加以验证。

　　此外，在关注促血小板生成药物治疗的同时，我们还需密切关注血栓、中和抗体等不良反应的发生，并及时处理，从而大限度地保证患者治疗的安全性。此外，由于患者的病情存在个体差异，我们团队希望未来可以继续深入探索rhTPO的治疗潜力，优化用药时机和剂量、权衡治疗风险和获益，探寻出更优的治疗方案，为患者制定合适的预防方案，以满足不同患者的治疗需求，避免严重CTIT的发生。

　　文章摘自网络，侵删

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