中枢神经系统(CNS)淋巴瘤，特别是复发/难治(r/r)的情况，与不良预后相关。对于无CNS表现的r/r弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，靶向CD19 CAR-T细胞疗法发展成为标准治疗。一些病例数量有限的报告表明，CAR-T对中枢神经系统受累的DLBCL患者可能也有效。为了探讨CAR-T在原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和继发性中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)患者中的应用潜力，研究者分析了EBMT检索的数据。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　研究方法

　　检索EBMT数据库，收集2018年1月至2023年2月接受CAR-T治疗的PCNSL或SCNSL患者。收集患者的年龄、性别、疾病和治疗史等基线特征，并分析主要临床终点。使用Kaplan-Meier估计值描述了从CAR-T输注当日起的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。计算复发率(RI)和非复发死亡率(NRM)。将临床相关预后因素纳入多因素分析。

　　研究结果

　　具有完整的关键终点信息的89例PCNSL(n=11)和SCNSL(n=78)患者被纳入分析。中位随访27个月(95% CI: 20-33)。患者中位年龄为63岁(23-80岁)，>75岁患者12例，男性56例(63%)。22/88例(25%)患者ECOG评分≥2分。54/88例(61%)患者≥3线治疗失败，44%的患者在CAR-T治疗前接受过自体造血干细胞移植(ASCT)或异基因造血干细胞移植。CAR-T治疗时54例(61%)患者未达到缓解。52例使用Axi-cel，35例使用Tisa-cel，2例使用其他产品(Liso-cel和MB-CART)。CAR-T输注时，52/84例(62%)患者有活动性中枢神经系统疾病，大多数病例(63%)有脑实质受累。

　　24个月OS率和PFS率分别为37%和30%。24个月RI为57%，100天NRM为5%，1年NRM为8%。

　　第15天，任何级别CRS和ICANS的发生率分别为83%和43%。11%的患者发生了3级CRS，17%的患者发生了3/4级ICANS。1例患者于第6天因神经毒性死亡。15天后，仅1例患者发生CRS，无ICANS发生。

　　单因素分析显示，既往ASCT、复发至CAR-T治疗>3个月、CAR-T输注时ECOG评分≥2分显著增加ICANS的发生风险。在多因素分析中，CAR-T输注时ECOG≥2分被证实为ICANS的独立危险因素(HR 5.88，p=0.02)，LDH>ULN与较差的PFS(HR 1.87，p=0.027)和较高的RI(HR 2.43，p=0.005)相关。CAR-T时PCNSL或SCNSL患者、CNS受累或无CNS受累患者的生存结局或CRS/ICANS发生率无显著差异。

　　研究结论

　　在SCNSL或PCNSL患者中，CAR-T治疗24个月的OS率和PFS率分别为37%和30%，因此优于包括ASCT在内的常规治疗的结果。研究结果与CAR-T治疗无CNS浸润的DLBCL患者的真实世界分析结果相似(Bethge et al. 2021, Le Gouill et al. 2021)。该研究数据支持使用CAR-T作为r/r LBCL和CNS受累患者的有效治疗选择。

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