近年来，慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的基础与临床研究不断取得新进展。第29届欧洲血液学会(EHA)年会已于西班牙马德里盛大召开，在这一汇聚智慧与才华的舞台上，全球血液学领域的精英们共同推动着血液学科的发展与进步，借此机会，特邀南方医科大学南方医院冯茹教授接受采访，结合EHA新研究结果及临床经验谈谈我国CLL治疗现状与发展。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　CLL是一种多发于老年人的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，随着对疾病研究和认识的深入，近年来CLL的治疗取得较大进展。本次EHA大会也有诸多相关研究公布，迄今为止所有靶向治疗CLL的长随访研究RESONATE-2终期分析结果引起了广泛关注，您觉得其中哪些信息需要特别关注?这释放了怎样的信号?

　　冯茹教授：RESONATE-2研究10年随访最终分析显示，伊布替尼一线治疗CLL/SLL较苯丁酸氮芥具有更为显著且持久的无进展生存期(PFS)获益。接受伊布替尼治疗的初治CLL患者在随访长达10年后，9年总生存(OS)率达到68%，9年PFS率达到49.7%。无论患者的年龄、性别、种族、Rai分期、ECOG评分以及高危因素如何，伊布替尼均显示出显著的治疗获益。这一结果证实，伊布替尼单药治疗在初治CLL患者中可以实现长期OS获益，增强了患者对治疗的信心。亚组分析显示，多种类型的CLL患者均可从中受益，进一步证明了伊布替尼的广泛临床应用前景，其出现使CLL的治疗进入了一个新时代。

　　据了解，本次EHA大会公布的一项汇总分析结果显示伊布替尼治疗一线CLL患者与年龄匹配的欧洲人群OS一致。您作为长期深耕于一线的血液肿瘤专家，能否结合相关研究谈谈OS这一疗效指标对于CLL患者的重要性?这给我国CLL临床又带来了怎样的启示?

　　冯茹教授：对RESONATE-2、ECOG1912以及iLLUMINATE三项研究的汇总分析显示，在汇总的600例患者中，接受伊布替尼持续治疗的患者与年龄匹配的一般人群OS相当。对于>65岁的患者、伊布替尼单药治疗组患者以及伊布替尼联合抗CD20单抗治疗组患者，其OS也与年龄匹配的欧洲人群相近。

　　OS被视为肿瘤患者疗效获益的金标准，是临床上评估安全性及有效性的核心指标，尽管PFS重要，也不能完全替代OS。随着中国老龄化问题日益严重，CLL患者的年龄普遍较大。在这种情况下，如果有一种药物能够将CLL作为类似高血压等慢性病进行管理，使患者的整体生存时间和生存质量接近同龄的普通人群，这将是CLL这种惰性淋巴瘤管理的巨大进步，并且易于被患者及其家属接受。一线伊布替尼持续治疗CLL可以实现患者的预期寿命与年龄匹配的正常人一致，助力CLL慢病化管理。

　　药物疗效既需要临床试验验证，也需要真实世界研究进行有效补充。能否请您结合相关研究和您自身一线诊疗经验谈谈伊布替尼实际应用过程中的临床表现?

　　冯茹教授：此次EHA会议上也公布了一项由北京大学人民医院杨申淼教授团队开展的研究，报告了我国真实世界初治及复发难治CLL患者接受伊布替尼治疗的长期疗效及安全性。研究结果显示，初治CLL患者中位PFS和OS均未达到，复发难治CLL患者中位PFS和OS分别为48个月和75个月，同时，患者整体耐受性良好。

　　在我中心的实际临床实践中，我们也观察到伊布替尼在部分老年患者，包括初治和复发难治患者中具有良好的耐受性。例如有些患者既往接受过苯丁酸氮芥或免疫化疗，复发后应用伊布替尼单药治疗，同样表现出了良好的疗效和耐受性。当然，在治疗期间患者可能会出现不同程度的不良反应，主诊医生需予以充分关注，并可通过多学科协作进行管理，在保证疗效的前提下尽可能减低副作用，以确保患者能够持续治疗并获得良好生存。

　　CLL治疗领域发展日新月异，但帮助患者获益最大化始终是临床追求的重要目标。依您看，为实现这一目标，CLL治疗领域未来有哪些探索方向值得关注?

　　冯茹教授：首先，我们需要做好规范化的诊断并实现精准分层。同时，准确把握治疗指征也尤为重要，如评估对于伴有高危因素的患者是否需要早期干预等。在治疗策略的选择上，也需要深入探讨并共同总结经验，包括选择单药治疗还是联合用药，以及联合治疗应联合免疫治疗药物还是其他小分子靶向药等。随着BTK抑制剂、BCL2抑制剂等小分子靶向药以及新型抗体的不断涌现，未来持续治疗与有限疗程治疗如何选择，如何使患者达到更深缓解，以及MRD指导下临床试验的开展等方方面面，都是大家关注的热点。

　　因此，在规范化诊断的前提下，做好预后分层、治疗方案的选择并进行全程管理，对CLL专科医生而言至关重要，这也是保证疗效、降低副作用、管好共病，以使患者生存和生存质量得到提升的关键要素。

　　伊布替尼的疗效已在多项临床研究中得到了肯定，显示其具有持续疗效且多数患者能够耐受。因此，在治疗前进行充分评估尤为关键，以确定适合使用该药物的患者群体，并且应在治疗过程中进行规范化管理，评估治疗期间出现的副作用是否与治疗药物相关，尤其随着年龄增长，患者也可能会并发其他疾病，需进一步评估其是否与治疗药物相关。

　　在RESONATE-2研究中，也有部分患者进行了伊布替尼剂量调整。以往我们认为必须在足够剂量下才能保证疗效，但实际上可以观察到，部分患者通过减低剂量在未影响疗效的前提下不良反应有所减少，这意味着在保证获益的同时患者生活质量可能得到更好的提升，因此，这也是未来需要我们继续探索的方向。

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