免疫治疗作为一种新兴的乳腺癌治疗策略，近年来得到了学界的广泛关注，涌现了一大批免疫治疗相关的临床试验，积极探索针对不同亚型乳腺癌的治疗药物及治疗方案，其中有多项试验取得了成功。近期，一项探讨2004-2023年乳腺癌免疫治疗试验完成率和阳性结果的荟萃分析发布在JAMA Netw Open 上。

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　研究背景

　　癌症的免疫疗法时代始于2010年伊匹木单抗在转移性黑色素瘤中的显著疗效。尽管乳腺癌曾被认为免疫原性较弱而不适用于免疫疗法，但广泛的生物标志物研究已经证实了免疫浸润在乳腺癌中的预后和化疗反应中的预测价值。这些观察结果在2010年代初期促使乳腺癌领域开展了多项免疫疗法试验。然而，截止2024年上半年，仅有帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、特瑞普利单抗等药物获批正式运用于临床。意味着在过去15年的大量试验中，临床试验的转化率较低。

　　该荟萃分析旨在回顾近年来乳腺癌的免疫疗法试验，并评估是否在达到预定完成时间点后报告结果，探讨与未能报告结果有关的试验特征，以及达到研究主要终点的试验的比例。

　　研究方法

　　2023年4月，在ClinicalTrials.gov网站使用乳腺癌免疫治疗的关键词检索出符合条件的临床试验。2023年12月提取了每项试验的主要信息，包括样本量(按<50例患者、50-200例患者和>200例患者数量分类)、设计(随机或非随机)、试验阶段(I、II、III期)、疾病阶段(新辅助、辅助或转移)、研究中心(单中心或多中心)、主要终点、主要申办方、主要完成日期以及结果。排除了4项未招募受试者以及5项非对比性设计或非疗效终点的试验。

　　研究结果

　　2004年1月至2023年4月期间，共开展了331项免疫治疗试验，目标招募48844例患者。I期试验有47项(14.2%)，II期试验为242项(73.1%)和，III期试验为42项(12.7%)。新辅助治疗阶段为94项(28.5%)，辅助治疗阶段为25项(7.5%)，转移性疾病治疗阶段为212项(64%)。252项试验(76.1%)纳入了三阴性乳腺癌(TNBC)亚型，而79项(23.9%)仅纳入雌激素受体(ER)阳性和/或人表皮生长因子受体2(HER2)阳性患者。大多数试验是与化疗、免疫疗法或靶向疗法的联合研究。在284项II期和III期试验中，非随机试验有168项。

　　截至分析进行时，仍有207项试验尚未达到其主要完成日期，其中包括84项随机试验。已达到主要完成日期的试验有120项，共纳入了10830例患者。其中30项(25%)没有报告结果，包括I期试验7项(31.8%)，II期试验21项(23.6%)，III期试验2项(22.2%)。在30项未报告的试验中，有4项列出了终止状态。这些未报告的试验共招募了2428例患者。与多中心试验相比，单中心试验未报告的比例显著更高。

　　总体而言，90项试验中有47项(52.2%)结果为阳性，43项(47.8%)结果为阴性。已报告结果的68项II期试验中，有31项(45.6%)结果为阳性，37项(54.4%)结果为阴性。此外，在47项结果阳性的试验中，有26项(55.3%)以论文形式报告，而43项阴性试验中有32项(74.4%)采用该形式。

　　排除了5项非对比性设计或非疗效终点的随机试验后，筛选出19项已报告结果的随机试验，其中17项(89.5%)结果为阴性，包括4项随机III期试验。阴性结果的随机试验共纳入了4189例患者。由于阳性试验数量较少(19项试验中仅有2项)，试验特征与阳性/阴性结果之间没有统计学意义的关联。

　　当前，大量已完成或正在进行的免疫疗法试验对临床产生了一定的影响。然而，单中心研究往往难以有效报告结果，且许多已完成的II期试验因其患者选择、设计以及小样本量等因素影响，并未成功转化为III期试验。为提高试验效率，有必要更具选择性地启动II期试验，并合理进行早期疗效评估。经过筛查发现，仍有相当一部分研究正在进行中，希望未来将会有更多免疫治疗研究成果发布，为乳腺癌治疗策略添砖加瓦。

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