索凡替尼是一种新型的小分子抑制剂，能够同时靶向VEGFR1-3、FGFR1和CSF-1R。此前，NCT05003037的报告显示，索凡替尼联合特瑞普利单抗和培美曲塞-铂类化疗在晚期非鳞状NSCLC患者中，无论是否存在驱动基因突变，均展示出良好的疗效。研究者在本次大会上公布更新的研究结果。

　　这项单中心的II期研究包括两个队列。队列1纳入驱动基因阴性的初治晚期非鳞状NSCLC患者，队列2则纳入TKI治疗失败的驱动基因阳性非鳞状NSCLC患者。两个队列的患者均接受索凡替尼(250mg，每日一次，口服)联合特瑞普利单抗(240mg，静脉注射，第1天，每3周一次，固定剂量)和培美曲塞-铂类化疗(每3周一次)。经4个治疗周期后，患者继续接受索凡替尼联合特瑞普利单抗和培美曲塞-铂类化疗的维持治疗，每3周一次。研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性。

　　截至2024年4月15日，队列1共招募了47例患者(中位年龄63岁，男性87.2%，TNM分期IV期100%，脑转移48.9%)。队列2共招募了31例患者(中位年龄58岁，男性48.4%，TNM分期IV期93.6%)。最常见的突变基因为EGFR(58.1%)、HER2(12.9%)和MET(6.5%)。最常使用的TKI包括奥希替尼(32%)和吉非替尼(19%)。

　　在至少进行过一次基线后肿瘤评估的患者中(队列1中43例，队列2中31例)，两个队列的ORR均为58.1%，DCR分别为95.4%和93.6%。队列1的中位PFS为10.4个月(95%CI：3.5-17.3)，队列2的为10.2个月(95%CI：6.6-13.7)。无脑转移的患者在两个队列中均展现出更长的PFS。具体而言，队列1中无脑转移患者的中位PFS为15.4个月，而有脑转移患者为8.3个月，p=0.095;队列2中无脑转移患者的中位PFS尚未达到，但15个月的PFS率为50.84%，相比之下，有脑转移患者的中位PFS为8.5个月。此外，队列1中11例微卫星稳定(MSS)的患者的中位PFS为15.4个月。

　　安全性方面，队列1中最常见的≥3级治疗相关不良事件(TEAE)为中性粒细胞计数减少(17.0%)和血小板计数减少(14.9%)，队列2中最常见的≥3级TEAE为血小板计数减少(29.0%)和贫血(22.6%)。

　　索凡替尼联合特瑞普利单抗和培美曲塞-铂类化疗这一治疗方案，在晚期非鳞状NSCLC中，无论是否存在驱动基因突变，均展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。尤其是在无脑转移的患者中，该治疗方案的疗效更为显著。