第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。上海市东方医院周斐教授报告了EVIDENCE研究回顾性生物标志物分析：MRD预测Ⅱ-ⅢA期EGFR敏感突变的NSCLC临床结局。

　　研究背景

　　EVIDENCE是一项随机、开放标签、3期试验，比较了埃克替尼与化疗作为II-IIIA期切除的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗，研究证明在这些患者群体中，辅助埃克替尼显著改善了无病生存期（DFS）。

　　研究显示，ctDNA-MRD检测比影像学检测发现肿瘤的敏感度更高，ctDNA-MRD阳性预示着更差的预后，有助于指导辅助治疗决策。基于此，研究团队在EVIDENCE研究的基础上，进行了MRD回顾性研究。

　　研究设计

　　共有175例患者被纳入MRD分析集，其中埃克替尼组106例，化疗组69例。整体患者MRD检测成功率为95%（175/184），平均每个患者的MRD追踪位点42个。研究累计完成1352个血浆样本MRD检测，每个患者中位9个血浆样本（范围2-15）。

　　研究结果

　　MRD分析集与EVIDENCE全分析集的患者基线特征分布、不同治疗臂患者的DSF高度接近。LandmarkMRD总体阳性率27.6%，阳性患者的复发风险是阴性患者的4.4倍，阳性患者中位DFS20.1个月，阴性患者中位DFS未达到。多因素COX分析显示，LandmarkMRD、辅助治疗与DFS独立相关，LandmarkMRD预测复发占比为53.7%。

　　进一步分析发现，无论患者接受靶向治疗还是化疗，MRD阳性患者的DFS均差于MRD阴性患者。与标准化疗组相比，埃克替尼治疗组患者有更高的MRD清除率和更低的MRD复阳率；在埃克替尼停药（24个月左右）后，MRD阳性率有上升趋势。

　　对持续动态MRD检测分析发现，LongitudinalMRD阳性患者复发风险是阴性患者的7.8倍；阳性患者中位DFS25.2个月，阴性患者未到中位DFS；NPV为91.3%（84/92）。MRD预测复发的动态NPV在检测后半年为96.8%，一年为90.6%；MRD预测复发的动态PPV随着时间推移逐渐升高，在检测后2年达90.3%；短期PPV与随访时间不足及治疗干预有关。

　　研究提示持续动态MRD检测具有高敏感度，可提前影像学5.6个月揭示复发。此外，考察复发或随访结束前至少连续两次MRD检测阳性患者的ctDNA水平变化显示：复发患者ctDNA丰度呈持续上升趋势，直至临床复发；对于阳性暂未复发患者，ctDNA丰度低位波动，可能提示肿瘤处于早期分子复发阶段。

　　研究结论

　　在EVIDENCE这项中国人群初个EGFR阳性的非小细胞肺癌大型辅助治疗随机对照期临床研究中，LandmarkMRD被证明是独立于辅助治疗方式和其他临床参数的重要的预后标志物，动态监测MRD状态可有效预测辅助治疗的临床疗效。

　　与标准化疗组相比，埃克替尼治疗为患者带来更高的MRD清除率和更低的MRD复阳率，与埃克替尼临床疗效相吻合。

　　动态MRD监测预测复发的总体敏感度为84.9%，NPV为91.3%，提前影像学168天发现复发；埃克替尼治疗过程MRD可预测复发，持续动态检测的NPV96.7%；动态MRD水平变化提示复发速率，离临床复发越近，ctDNA水平增长越快。

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