近年来，软脑膜转移（LM）已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者面临的严重并发症之一。虽然只有3%到5%的晚期NSCLC患者会发生脑膜转移，但EGFR基因突变阳性的患者中，这一比例高达9.4%，令人震惊。

　　对于EGFR突变的晚期NSCLC患者，标准治疗通常是一线靶向药物。然而，研究表明，对于已出现软脑膜转移的患者，使用高剂量的EGFR靶向药可能会展现出更强的抗肿瘤效果与更长的生存期。例如，第三代EGFR靶向药奥希替尼，当剂量提高至每日160毫克时，可以使脑膜转移患者的无进展生存期（PFS）达到8.6个月，而中位总生存期（OS）则可达到11个月。但需要注意的是，这一剂量也伴随高达66%的三级不良反应风险，约22%的患者可能需要停药。

　　了解伏美替尼的独特之处

　　伏美替尼作为一种不可逆的第三代EGFR靶向药物，在II期临床试验中表现出了令人瞩目的效果。以80毫克的剂量应用时，其中枢神经系统（CNS）转移患者的中位无进展生存期达11.6个月，而在每日160毫克的剂量下，则可延长至19.3个月。值得一提的是，研究结果显示，使用高剂量伏美替尼的患者，其不良反应发生率明显低于同类药物，仅有8%的患者出现三级不良事件。

　　高剂量伏美替尼治疗脑膜转移肺癌的前景

　　近期，一项前瞻性真实世界研究对每日240毫克呋莫替尼的疗效进行了探索。该研究招募了48名EGFR突变阳性脑膜转移患者，结果显示，中位总生存期为8.43个月，治疗持续时间为8.27个月。临床应答率达到75%，治疗应答率（ORR）为50%，而疾病控制率（DCR）则高达92.1%。

　　尽管在部分患者中出现与伏美替尼相关的副作用，45%的患者报告了相关不良事件，但与既往报道一致，这些事件的发生并未影响治疗的整体有效性。6.3%的患者经历了三级转氨酶升高、恶心或白细胞减少，需要调整剂量至每日160毫克。

　　此外，脑脊液的游离DNA分析表明，肺癌细胞异常甲基化片段的变化与患者的治疗反应密切相关，显示出伏美替尼在临床实践中的潜在应用前景。

　　综上所述，高剂量伏美替尼为后线靶向药物耐药后出现脑膜转移的EGFR阳性晚期肺癌患者提供了新的治疗选择，既展现出较好的疗效，又没有显著增加不良反应发生的风险。随着对靶向药物研究的深入，期待未来能为更多患者带来生的希望。

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