BMS-986156:免疫联合疗法治疗晚期实体恶性肿瘤患者的I/II期临床试验
近年来,随着免疫疗法的发展,科学家们一直致力于寻找更加有效的抗癌治疗方案。BMS-986156,这一糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)激动剂,正在成为癌症治疗领域中的一颗新星。新的I/II期临床试验表明,将BMS-986156与伊匹单抗(ipilimumab)、纳武单抗(nivolumab)联合使用,甚至与立体定向消融放射治疗(SABR)一起搭配,能够显著改善晚期实体肿瘤患者的病情。
该试验招募了50名IV期晚期实体肿瘤患者,这些患者对标准治疗产生了抗药性。在此项研究中,患者被分为三组:
第1组(G1):20名患者接受伊匹单抗(3mg/kg)和BMS-986156(30mg或100mg)联合治疗,周期为每三周一次,共四个周期。
第2组(G2):10名患者除了接受伊匹单抗和BMS-986156外,还对肝脏或肺部的病灶进行了立体定向放射治疗(50Gy/4次或60–70Gy/10次)。
第3组(G3):20名患者接受纳武单抗(480mg)与BMS-986156联合治疗,每四周一次,SABR则针对特定肿瘤进行。此后,部分患者可以继续维持纳武单抗治疗长达两年。
研究团队使用免疫相关反应标准每1至3个月评估一次肿瘤反应,直至疾病进展。
试验结果令人鼓舞
从2019年10月至2021年12月,研究团队共招募了50名患者。所有患者的初始治疗周期中位数为3个周期。引人注目的是BMS-986156与伊匹单抗的联合治疗耐受性良好。虽然有22名患者(44%)出现了治疗相关的不良反应(TRAE),但这些反应大多为1至3级,仅有6名患者(12%)出现了3级不良反应,常见的是丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的升高。值得注意的是,没有发生4级或5级严重不良反应。
疗效分析显示,超过半数的患者病情得到了控制:48.7%的患者(19/39)病情稳定,其中7.7%(3/39)患者获得了部分缓解。令人欣喜的是,在接受纳武单抗联合治疗的第三组患者中,远端疾病控制率达到了50%,远端缓解率为11.1%。
该研究表明,BMS-986156与伊匹单抗、纳武单抗联合使用时,尤其在与立体定向放射治疗结合时,能够显著控制肿瘤生长,并具有良好的耐受性。超过一半的患者病情稳定或获得部分缓解,这为晚期实体肿瘤患者带来了新的治疗希望。
未来,随着这类免疫激动剂在临床中的进一步验证,联合疗法有望为更多癌症患者提供更加有效且副作用更少的治疗选择。
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