围手术期化学免疫疗法可诱导HLAI类缺陷型非小细胞肺癌患者产生强烈的免疫反应并延长生存期。

　　在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）方面，围手术期化学免疫疗法（ChIO）显示出令人振奋的前景。尽管HLAI类的表达缺失和杂合性缺失（LOH）常常导致癌症对免疫疗法的耐药，但近期的研究表明，即使在这些情况下，围手术期ChIO也能诱导显著的免疫反应，并有助于延长患者的生存期。

　　HLAI类抗原的缺失通常与NSCLC患者的原发性耐药性相关。为了探讨HLAI类缺陷背景下围手术期ChIO的疗效，研究团队分析了NADIM试验（NCT03081689）中的24例患者组织，重点评估HLA状态对治疗反应的影响。

　　研究通过DNALOH检测结合免疫组织化学分析，确定患者肿瘤组织的HLAI类状态，分为HLA缺陷型（HLA-DEF）和功能齐全型（HLA-PRO）。随后，研究团队将HLA状态与多种分子数据（如程序性死亡配体1(PD-L1)、肿瘤突变负荷(TMB)、T细胞受体库(TCR)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)群体、批量RNA测序等）以及临床结果（病理反应和生存数据）结合起来进行分析。

　　分析结果显示，41.7%的患者肿瘤为HLA-DEF型，这些肿瘤在基线时展现出沙漠状微环境，PD-L1水平较低且免疫浸润减少。然而，围手术期ChIO在HLA-DEF与HLA-PRO肿瘤中诱导的完全病理缓解（CPR）率相似，分别为50%和60%（p=0.670）。此外，3年的生存率也相近：HLA-DEF患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为70%（95%CI32.9%至89.2%）和OS为70%（95%CI32.9%至89.2%），而HLA-PRO的PFS为71.4%（95%CI40.6%至88.2%），OS为92.9%（95%CI59.1%至99.0%）（对数秩PFSp=0.909，OSp=0.137）。

　　进一步的空间转录组学（ST）分析显示，HLA-DEF肿瘤中的免疫反应强烈，具有三级淋巴结构（TLS），并且伴随有CD4+T细胞和活化的CD8+T细胞的共定位，显示出强大的免疫活性。

　　这项研究强调了围手术期ChIO在HLAI类缺陷型NSCLC患者中的潜在活动性。尽管这些患者面临免疫耐药的挑战，但围手术期的化学免疫疗法能够激发有效的免疫反应，提示该疗法在临床应用中的重要性。

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