德曲妥珠单抗（优赫得）于10月9日获得NMPA批准，适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次获批打破了由来已久的临床困境，为HER2突变NSCLC中国患者带来了全新的治疗选择。

　　HER2突变NSCLC现状，突破传统治疗困境

　　针对HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC的临床治疗，目前面临着哪些治疗困境？治疗现状如何？

　　在目前临床实践中，HER2突变晚期NSCLC的治疗主要参考驱动基因阴性晚期患者的治疗。常见的治疗方案为化疗±免疫治疗。免疫治疗的出现，改变了驱动基因阴性NSCLC的治疗格局，但其在HER2突变晚期NSCLC中的疗效，仍不理想且有争议。免疫单药或联合在此类患者中的客观缓解率（ORR）仅30%，化疗在这类患者中的ORR不到10%，且低于免疫治疗在其他驱动基因突变患者中的ORR数据。其他药物如泛HER2抑制剂的疗效仅有0%-20%，小分子TKI抑制剂吡咯替尼的ORR只有30%。总体来看，HER2突变晚期NSCLC的治疗缺乏更有效的靶向治疗方案。

　　伴脑转移HER2突变晚期NSCLC的治疗更棘手。HER2突变晚期NSCLC易发生脑转移，脑转移发生率与EGFR突变NSCLC发生率类似，均约为50%，且高于KRAS突变NSCLC的发生率。与无脑转移相比，伴脑转移晚期NSCLC的生存率更低、预后更差、生活质量更差。总体而言，HER2突变晚期NSCLC的临床治疗手段单一，伴脑转移HER2突变晚期NSCLC的治疗更具有挑战性，此类患者亟需开发更优的靶向疗法。从临床研究和临床实践中可见，免疫治疗、化疗、小分子TKI仅能为此类患者带来有限的疗效和肿瘤缓解。

　　幸运的是，DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02以及两项研究的汇总分析显示，德曲妥珠单抗在此类患者中具有优异的疗效，ORR达50%，且具有良好的安全性；且德曲妥珠单抗在中枢神经系统（CNS）转移人群中的疗效与总人群相当。DESTINY-Lung05研究显示[4]，德曲妥珠单抗在中国人群中的ORR高达58.3%，德曲妥珠单抗改变了此类患者的治疗现状，在临床实践中可作为这类患者的优选方案。

　　德曲妥珠单抗弥补治疗空白，用于经治

　　HER2突变NSCLC获得权威指南一致推荐

　  在结束不久的ASCO大会上，德曲妥珠单抗公布了DESTINY-Lung02研究后面分析数据，作为国内初个且一个针对NSCLCHER2靶点的抗体偶联药物（ADC），您认为该如何解读该数据？

　　较早开展的DESTINY-Lung01是一项探索了6.4mg/kg德曲妥珠单抗治疗HER2过表达和HER2突变晚期NSCLC疗效和安全性的研究。结果显示，德曲妥珠单抗在HER2变异NSCLC治疗中疗效显著。国际多中心、随机双盲、非对照DESTINY-Lung02研究评估两种剂量德曲妥珠单抗（5.4mg/kg、6.4mg/kg）用于经治HER2突变不可切除或转移性NSCLC的疗效。基于DESTINY-Lung02研究初步结果，2022年8月，FDA即加速批准了德曲妥珠单抗用于经治HER2突变转移性NSCLC成人患者的治疗，德曲妥珠单抗因此成为肺癌领域目前为止初个获批的ADC药物。此次获批主要基于5.4mg/kg德曲妥珠单抗在HER2突变晚期NSCLC中兼具疗效和更优安全性的研究数据，也是临床研究探索的较优剂量。在中国30多家中心开展的DESTINY-Lung05研究，进一步探索德曲妥珠单抗在中国人群中的疗效，该研究在中国人群中再次验证了5.4mg/kg德曲妥珠单抗用于至少一线治疗期间或治疗进展后HER2突变转移性NSCLC中国患者的疗效和安全性。

　　DESTINY-Lung02研究后面分析结果在2024ASCO大会上公布[5]。基线特征显示，5.4mg/kg、6.4mg/kg组中亚裔人群分别占比61.8%、60%，分别有73.5%、78%的患者既往接受过PD-1/PD-1单抗，基线伴CNS转移患者分别占比34.3%、44%。疗效结果显示，5.4mg/kg、6.4mg/kg组的中位随访时间分别为15.8个月、16.5个月，两组患者的ORR分别为50%、56%，DCR分别为93.1%、92%，中位DOR分别为12.6个月和12.2个月，中位无进展生存期（PFS）分别为10个月、12.9个月，中位总生存期（OS）分别为19个月和17.3个月。

　　临床意义：

　　以上研究可见，针对HER2靶点，数十年来，研究者开展了关于不同药物类型的临床研究，但始终没有较大的突破。传统治疗方式的ORR仅为13%-30%，疗效有限。ADC药物德曲妥珠单抗在该领域取得了重大突破，在HER2突变晚期NSCLC中的ORR达到约50%，改变了HER2突变晚期NSCLC的治疗困境，弥补了领域空白。

　　从DESTINY-Lung01/02研究多次公布结果可见，随着随访时间的延长，德曲妥珠单抗在HER2突变晚期NSCLC中具有优异的疗效和良好的安全性，得到了更多数据的支持。且研究结果和德曲妥珠单抗的疗效得到国内外权威指南的一致认可和推荐，2024版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中，德曲妥珠单抗是被推荐的ADC药物，同时德曲妥珠单抗的推荐等级从III级升至II级。NCCN指南中，德曲妥珠单抗是经治HER2突变晚期NSCLC的优选推荐。

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