冷冻消融诱导肺腺癌中Treg细胞和TGF-β通路的调节:对增强抗肿瘤免疫力的意义
冷冻消融在肺腺癌中的作用
冷冻消融技术在肺腺癌的综合治疗中扮演着重要角色,其独特之处在于能够激活机体的抗肿瘤免疫力。为了更深入地了解这一过程,研究人员着重研究了冷冻消融对局部免疫微环境的影响,特别是对调节性T细胞(Tregs)和TGF-β通路的调节作用。
方法:多层次分析揭示免疫变化
研究团队采用单细胞测序技术,分析了肺腺癌组织与癌旁组织中免疫细胞群及相关通路的表达差异。此外,研究还前瞻性地观察了肺腺癌患者在冷冻消融术前后外周血中Tregs的变化。通过对小鼠肿瘤组织进行批量RNA测序分析,研究人员预测了冷冻消融诱导抗肿瘤免疫的潜在机制,并通过体内外实验验证了这些预测。
结果:冷冻消融的免疫调节效果
单细胞RNA测序分析揭示了肺腺癌中Tregs亚群与免疫反应调节之间的复杂相互作用,特别强调了TGF-β通路的参与。研究发现,与手术前和手术后3天的水平相比,冷冻消融后30天的Tregs水平显著下降。细胞和小鼠模型的实验验证了冷冻消融对Tregs的抑制作用及其刺激抗肿瘤免疫的潜力。
批量RNA测序结果显示,冷冻消融通过降低TGF-β1的表达水平,抑制了Smad2和Smad3的磷酸化,并下调了FOXP3的表达,从而抑制了CD4+T细胞向Tregs的转化。此外,冷冻消融还增强了干扰素-γ(IFN-γ)的表达,进一步提升了其抗肿瘤活性。
结论:冷冻消融的临床意义
本研究揭示了冷冻消融通过抑制Tregs和激活TGF-β通路,有效改变了肺腺癌的微环境。这些发现不仅为优化冷冻消融疗法提供了新的思路,也为未来肺腺癌治疗的临床试验提供了重要指导。
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