过去的二十余年，由于新型治疗策略的引入，多发性骨髓瘤(MM)患者的生存期得到显著延长。但MM是一组生物学和临床高度异质性的肿瘤，仍有15%～20%的患者从目前的治疗模式中获益较小。这部分患者临床特征往往为侵袭性，表现为早期复发或原发难治，称之为高危MM。其中，1q21+是MM中常见的高危细胞遗传学异常，会导致患者耐药、疾病进展以及死亡风险增加，且相较于其他地区，1q21+在中国MM患者中的占比更高。因此，在临床实践中，优化这部分预后不良患者的治疗方案具有重要意义。

　　2025年1月，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准全新CD38单抗艾沙妥昔单抗与硼替佐米、来那度胺、地塞米松(Isa-VRd)联合用药，治疗不适合自体造血干细胞移植(ASCT)的新诊断MM(NDMM)成人患者;以及艾沙妥昔单抗与泊马度胺、地塞米松(Isa-Pd)联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂[PI])的MM成人患者。此次获批为更多中国MM患者带来新机，有望改善1q21+ MM患者的预后。值此之际，特邀贵州医科大学附属医院王季石教授、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、空军军医大学西京医院高广勋教授、温州医科大学附属第一医院江松福教授深入剖析艾沙妥昔单抗如何凭借其独特作用机制，为1q21+ MM患者点亮长期生存的希望之光。

　　1q21+ MM患者不良生存困境亟待破解

　　MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液肿瘤，具有复杂的遗传和预后异质性。其中1q21+是MM最常见的染色体异常之一，在约30%-40%NDMM患者中出现。值得注意的是，这一比例在中国人群中更高，约为40-60%。在复发/难治性MM(RRMM)患者中，1q21+发生率更是达到50%-80%。

　　1q21+是MM的独立不良预后因素，伴1q21+患者往往具有侵袭性临床特征，且生存结局明显较差。中国一项真实世界回顾性研究显示：与1q21-相比，1q21+MM的中位无进展生存期(PFS)显著降低(NR vs 32个月;p<0.0001)，且随着拷贝数增加，PFS进一步缩短，1q21 amp(≥4个拷贝)和1q21 gain(3个拷贝)MM患者的中位PFS分别为24个月和35个月(p=0.0072)。2025版美国国家综合癌症网络(NCCN)指南中也明确指出1q21+是MM重要预后因素。此外，1q21+常与其他高危细胞遗传学异常并存，进一步加剧患者的不良预后。

　　在真实世界中，来那度胺联合地塞米松方案治疗1q21+ RRMM患者中位生存期(OS)仅为8.3个月。美国国家癌症研究所Myeloma XI和医学研究委员会Myeloma XI试验的荟萃分析表明，1q21+对MM的不良影响一直延续到免疫调节药物(IMiDs)和PI治疗的时代，1q21+的存在与死亡风险增加68%相关。虽然CD38单抗的出现显著提高了RRMM患者的生存获益，但1q21+ MM患者仍可能因CD55过表达，影响补体依赖性细胞毒性(CDC)作用，最终导致对其他更依赖于CDC的CD38单抗耐药。

　　全新靶向CD38单抗强势破局，有望克服1q21+ RRMM不良预后

　　相比于其他通过强效CDC效应发挥作用的CD38单抗，艾沙妥昔单抗具有适度的CDC效应，其抗肿瘤活性更多地依赖于直接诱导凋亡的能力。ICARIA-MM研究证实了艾沙妥昔单抗可改善1q21+MM患者的预后，该研究纳入307例患者，意向治疗人群中，49.4%的Isa-Pd治疗患者和34%的Pd治疗患者伴有1q21+。结果显示：Isa-Pd组中伴1q21+患者的PFS曲线与无1q21+患者曲线在1年内重叠，而Pd组中伴1q21+与无1q21+患者的PFS曲线明显分离，伴1q21+患者的PFS较短，表明含艾沙妥昔单抗的方案有望克服1q21+部分不良预后。

　　ICARIA-MM研究显示，Isa-Pd组较Pd组改善1q21+ MM患者的PFS和OS。Isa-Pd组和Pd组1q21+ MM患者的中位PFS分别为9.5个月和3.8个月(HR=0.40)，中位OS分别为21.3个月和13.9个月(HR=0.72)。此外，在不同1q21+亚组(1q21+、孤立的1q21+、1q21 amp、1q21 gain)中，以艾沙妥昔单抗为基础的方案均具有更好的缓解获益，且各亚组的安全性数据与ICARIA-MM总体治疗人群一致。

　　在ICARIA-MM研究中观察到，针对1q21+ MM患者，以艾沙妥昔单抗为基础的联合疗法(Isa-Pd)展现出良好疗效，这一结果表明，该疗法能够有效减轻1q21+对RRMM患者带来的负面预后影响，为这部分患者带来新的治疗希望。