原发性肺癌中的非小细胞肺癌(NSCLC)伴有脑转移(BM)在晚期病例中占比高达30-64%，是常见的高恶性肿瘤之一。治疗NSCLC BM的主要方法包括全脑放疗(WBRT)、立体定向放疗(SRT)、靶向治疗(TT)和免疫治疗(IT)。与WBRT相比，SRT因其精度更高、副作用更少等优点而被广泛采用，尤其适合用于≤4个BM的患者。最近的研究还探索了SRT对≥15个BM患者的疗效。此外，由于其能通过多种机制增强抗肿瘤免疫反应，SRT与IT的联合应用成为新趋势。然而，血脑屏障(BBB)限制了一些全身性药物的效果，尽管如此，EGFR-TKI如奥希替尼已被证实对NSCLC BM有效，能够显著延长生存期并降低死亡风险。近期一项发表在Strahlentherapie und Onkologie杂志的研究探讨了SRT联合IT和靶向治疗(TT)在NSCLC脑转移患者中的疗效和安全性。

　　研究方法

　　该研究回顾性分析了2020年2月至2024年3月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院诊断为NSCLC相关脑转移的645例患者数据，最终纳入266例患者，共501个脑转移病灶。患者根据治疗方式分为四组：单独SRT、SRT联合IT、SRT联合第三代EGFR-TKIs、SRT联合IT和TT。

　　研究结果

　　该研究初始纳入266例NSCLC BM患者，根据治疗方法分为四组：单独SRT治疗(73例，27%)、SRT联合免疫治疗(IT)(65例，24%)、SRT联合靶向治疗(TT)(62例，23%)，以及SRT联合IT和TT治疗(66例，25%)。从首次诊断BM到开始治疗的中位时间为1个月(范围0-9个月)。在病灶特征方面，501个病灶中有42个病灶体积大于10cc。此外，研究排除了病理类型不匹配、无免疫或靶向药物使用记录、以及失访的患者。值得注意的是，在SRT联合IT和TT治疗组内，两个亚组(一线接受IT和TT联合治疗，以及先口服TT再进行IT)之间的复发率没有显著差异(P = 0.059)。

　　在本研究中，纳入的266例NSCLC BM患者，其中42%(113例)出现颅内进展，76例(67%)在1年内复发。这些复发病例中，64.5%(49例)发生在远处部位而非照射区域。各治疗组的中位随访时间分别为：单独SRT组10.50个月，SRT联合IT组13.50个月，SRT联合TT组13.75个月，SRT联合IT和TT组14.75个月。12个月的PFS率分别为：单独SRT组49.73%，SRT联合IT组65.89%，SRT联合TT组78.05%，SRT联合IT和TT组80.76%。对于局部放疗范围，四组的1年PFSv分别为77.89%、88.75%、88.01%和91.97%。对于新发颅内远处病灶，SRT联合IT和TT组显示出高的1年PFS(87.81%)，显著优于其他三组(P值分别为0.039、0.258、0.024)

　　研究中，颅内疾病控制率(IDCR)定义为治疗后达到完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和疾病稳定(SD)的颅内病变比例。结果显示，单独SRT治疗组的IDCR为44%(95% CI：32-55)，SRT联合IT治疗组的IDCR为52%(95% CI：40-65)，SRT联合TT治疗组的IDCR为66%(95% CI：54-78)，而SRT联合IT和TT治疗组的IDCR高，达到71%(95% CI：60-82)。各组间对比发现，SRT联合TT和SRT联合IT及TT组的IDCR显著高于单独SRT组和其他联合治疗组，尤其是SRT联合IT和TT组显示出高的IDCR。

　　安全性分析中，入组患者在SRT后的前3个月内每月进行一次脑部MRI检查，之后每3个月一次，以监测治疗反应和放射性副作用。尽管四组间的放射性坏死总体发生率无显著差异，但SRT联合IT和TT组报告了3例严重的放射性坏死病例(P = 0.026)，而其他组未出现此类严重病例。此外，各组间1-2级不良反应的发生率存在显著差异，≥3级不良反应也显示出明显区别。

　　研究结论

　　本回顾性研究对比了单独SRT、SRT联合IT或TT，以及SRT联合IT和TT在NSCLC BM患者中的疗效和安全性。结果显示，SRT联合IT、TT及两者联合使用均能有效减少远处颅内转移，且SRT独立提供了良好的局部控制。尽管如此，仅在SRT联合TT和SRT联合IT与TT组中观察到统计学上显著的远处颅内PFS改善(分别为P=0.024和P=0.015)。安全性方面，SRT联合第三代EGFR-TKI表现出良好的耐受性，但SRT联合双联药物治疗组出现较多的≥3级不良反应，可能与较大剂量的SRT和药物累积毒性有关。总体而言，SRT联合IT或TT提高了对远处颅内肿瘤的控制，同时保持了较好的安全性，但需要进一步的大规模研究来优化辐射剂量，以制定个体化治疗方案。对于局部照射部位的控制，各组间未见显著差异，这可能是由于局部复发患者数量较少所致。