免疫相关副作用致停药后,肺癌患者仍享“长期控制”!
免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局,给早期及晚期患者带来了显著生存获益。然而,这种通过激活免疫系统杀灭癌细胞的治疗,有时也会引发免疫相关不良事件(irAE),如肺炎、结肠炎、肝炎等,甚至导致治疗不得不停药。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的MarkAwad博士指出:“免疫疗法激活免疫系统目的是靶向癌细胞,但同时可能引发其他器官炎症。这让医生不得不权衡是否继续治疗,还是暂时或永久停止。”
研究显示,单一ICI治疗的患者中约3%-12%,接受双药联合治疗的患者中高达25%会因irAE停止治疗。他们中的许多人都会担心,停药后癌症是否会复发或加重。
大型研究揭示:停药患者仍可享受长期疾病控制
MarkAwad及丹娜·法伯癌症研究所FedericaPecci博士团队,在一项涵盖2794名NSCLC患者的大型多中心队列研究中发现,约10%的患者因irAE停止ICI治疗。在这部分患者中,停药后中位无进展生存期(PFS)达12.7个月,中位总生存期(OS)达到43.7个月。
具体来看,停药前接受治疗少于3个月的患者,停药后中位PFS为6.2个月,OS为21.7个月;治疗3至6个月的患者,停药后PFS为13.9个月,OS为42.7个月;治疗超过6个月的患者,停药后PFS为25.8个月,OS更长达86.9个月。
Pecci博士感慨:“这些数据表明,虽然因副作用停止了免疫治疗,但患者仍能获得较长时间的疾病控制和生存期。”
哪些患者停药后获益更明显?关键临床病理特征盘点
研究发现,停药后PFS延长的预测因素包括:
PD-L1高表达(免疫治疗效果较好的生物标志物)
治疗后获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)
停药前治疗持续时间超过3个月
同时,停药后OS延长与非鳞状细胞癌组织学、治疗反应良好(CR/PR)、及超过6个月治疗密切相关。
此外,研究还发现,使用类固醇或其他免疫抑制剂处理irAE,并未影响停药后的无进展生存期和总生存期,这意味着相关治疗不会削弱免疫疗法的抗癌效果。
临床启示:为复杂决策提供数据支持
Pecci博士指出:“我们识别出关键特征,帮助医生更好地判断哪些患者在因毒性停止治疗后,无需额外治疗即可保持长期获益。”这对于临床管理2级irAE状态的患者尤为重要,因为这一阶段的治疗决策最为微妙。
有了这些数据,医生可以结合患者治疗时长、疗效和病理特征,为患者提供个性化的疾病控制风险评估,从而减轻患者焦虑,优化治疗方案。
研究局限与未来方向
该研究为回顾性设计,部分数据可能存在缺失或偏差,且治疗持续时间长的患者中长期应答者偏高,或影响结果准确性。团队通过多变量Cox回归及界标分析尽力减轻潜在偏倚,提升研究信度。
展望未来,更大规模的前瞻性研究有望进一步验证这些发现,帮助完善肺癌免疫治疗后管理,最大化患者生存利益。
结语
这项令人振奋的研究告诉我们,虽然免疫治疗可能因副作用导致停药,但部分非小细胞肺癌患者仍然能够实现长期的疾病控制与生存获益。了解哪些患者易于获益,将帮助临床医生更加精准、细致地平衡治疗效益和风险,为患者量身定制更安全有效的治疗路径。
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