子宫内膜癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，传统治疗以手术、放疗和化疗为主。近年来，随着分子分型研究的深入，靶向药物逐渐成为复发或晚期患者的重要治疗选择。本文基于现有循证医学证据，梳理靶向药物在子宫内膜癌中的应用价值及临床实践要点。

　　一、分子分型指导下的靶向治疗策略

　　2023年NCCN指南将子宫内膜癌分为4种分子亚型：POLE超突变型、微卫星不稳定型（MSI-H/dMMR）、低拷贝数型和高拷贝数型。其中，MSI-H/dMMR型患者对PD-1/PD-L1抑制剂响应率显著，帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂已获批用于此类患者的二线治疗，客观缓解率（ORR）可达48%。针对高拷贝数型（如TP53突变型），抗血管生成药物贝伐珠单抗联合化疗可将无进展生存期延长至6.7个月，较单纯化疗提升约40%。

　　二、特异性靶点的药物开发进展

　　HER2阳性子宫内膜癌（多见于浆液性癌亚型）患者可尝试曲妥珠单抗联合化疗，Ⅲ期临床试验显示其疾病控制率提升至70%。针对PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活的晚期患者，依维莫司等mTOR抑制剂可使部分患者获得超过8个月的疾病稳定期。此外，针对NTRK基因融合的拉罗替尼等泛癌种靶向药，对特定基因突变患者也显示出快速缩瘤潜力。

　　三、联合治疗与耐药性管理探索

　　靶向药物与免疫治疗的联用成为研究热点。仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期子宫内膜癌的临床试验显示，ORR达38.3%，且对MSI-H和微卫星稳定（MSS）患者均有效。对于靶向治疗耐药患者，二代测序（NGS）检测可发现FGFR2突变、ERBB2扩增等继发改变，为跨适应症用药提供依据。需关注的是，约30%患者使用抗血管生成药物后出现高血压、蛋白尿等不良反应，需动态监测并及时干预。

　　总结

　　子宫内膜癌靶向治疗已从“一刀切”模式转向精准分型指导的个体化策略。临床应用中需严格依据分子检测结果选择靶点对应的药物，并充分评估患者体能状态及药物毒性。未来随着双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等新型疗法的突破，晚期子宫内膜癌患者的生存获益有望进一步改善。

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