很多类型的人类癌症都会表现出激酶和磷酸酶平衡的改变，抑制激酶活性的药物如今在临床中已经能成功作为癌症疗法进行应用，但磷酸酶依然是一个在很大程度上开发不足的靶点，因为研究人员并不清楚缺失磷酸酶如何诱发人类疾病的发生。近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自普渡大学等机构的科学家们通过研究发现，一种新型的磷酸酶级联系统(phosphatase cascade)或在多种人类癌症中扮演着关键角色，包括胰腺癌、肝癌、肺癌等。

　　文章中，研究者指出，一种名为PRL2的致癌磷酸酶或能通过下调PTEN的表达来施加其效应，PTEN是一种在人类癌症中频繁缺失的肿瘤抑制磷酸酶类;因此，PRL2或有望成为一种新型的癌症药物靶点，相比靶向作用PI3K-AKT通路(因具有靶向和脱靶副作用，常常会限制疗法的作用效果)中的激酶而言，研究者更能有效抑制PRL2磷酸酶并恢复PTEN的水平来抑制肿瘤的形成。

　　当磷酸酶移除磷酸基团时，激酶就能将磷酸基团添加到蛋白质上，同时其还能以一种促进细胞癌变的方式来潜在改变蛋白质的功能，如今研究者发现，PRL2能从PTEN的酪氨酸336位点上移除磷酸基团，当该过程发生时，PTEN就会被泛素化，或者从本质上被标记进行降解，这样就能降低其水平以及抵御癌症进展的能力。

　　研究者发现，高水平的PRL2表达往往与较低水平的PTEN直接相关，同时其还能降低多种人类癌症中患者的总体存活率，当从有癌症倾向且PTEN缺失的小鼠模型中剔除PRL2时，PTEN的水平就会回归到正常，癌症的进展就会停止。研究者Zhang说道，本文研究揭示了PRL2诱发癌症的分子机制，同时我们还证实了PRL2有望作用PTEN恢复疗法的一种潜在靶点，本文研究结果不仅有望帮助研究人员寻找激酶作为抑制肿瘤发生的新方法，还能以磷酸酶作为靶点开发更多新型抗癌疗法。

　　此前研究人员开发了一种有望抑制PRL2的新方法，PRL2的功能类似于一种三聚体;研究者发现，名为Cmdp-43的分子能干扰PRL2聚集的能力，基于本文研究结果，目前研究人员正在进行更为深入的研究来开发未来有望治疗多种人类癌症的新型靶向性疗法。(生物谷Bioon.com)

　　原始出处：

　　Qinglin Li, Yunpeng Bai, L. Tiffany Lyle, et al. Mechanism of PRL2 phosphatase-mediated PTEN degradation and tumorigenesis, Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI:10.1073/pnas.2002964117

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