多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒尼替尼自2006年正式进入临床以来，国外已有Ⅲ期临床研究证实其在晚期肾细胞癌（RCC）患者中的疗效优于干扰素-α（IFN-α），奠定了其在晚期RCC一线治疗中的标准地位。鉴于此，中国国家食品药品监督管理局（SFDA）于2007年批准舒尼替尼豁免临床试验上市，并于2008年启动了舒尼替尼一线治疗中国晚期RCC患者的单臂、开放、多中心、Ⅳ期临床研究，以探索舒尼替尼用于中国晚期RCC一线治疗的疗效及安全性。

　　中国证据表明舒尼替尼是适合中国晚期RCC患者的一线治疗药物该项中国Ⅳ期临床研究在全国11家肿瘤中心和泌尿外科共入组了105例不能手术的晚期RCC患者，采用舒尼替尼50mg/d，口服4周，停药2周方案（4/2方案），治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要终点是无进展生存（PFS）期，次要终点是客观缓解率（ORR）、总生存（OS）期，1年OS率和安全性。

　　结果显示，59.2%的患者（58/105）可完成50mg剂量的4/2标准治疗方案。中位完成疗程8（1~27）个周期。患者中位PFS期14.2个月，中位OS期30.7个月，ORR为31.1%，疾病控制率（DCR）为76.7%，1年OS率为72%。服用舒尼替尼的不良反应主要为1~2级，3级及以上的主要不良反应包括手足综合征（23.8%）、白细胞减少（8.6%）、疲乏（6.7%）、血小板减少（21.9%）、腹泻（6.7%）、食欲减退（4.8%）、中性粒细胞减少（14.3%）、高血压（7.6%）、血红蛋白减少（10.5%）和皮疹（4.8%）等。

　　综合中国Ⅳ期研究的疗效及安全性结果可见，舒尼替尼50mg/d的4/2一线方案适合中国晚期RCC患者，为中国患者提供了安全、有效的治疗方案选择。

　　舒尼替尼一线治疗晚期RCC，东方人群获益更多肾癌的发病率在全世界范围内都呈逐渐上升的趋势，包括中国在内的亚洲地区也不例外，因此对肾癌的治疗研究是全世界的研究热点。2008年莫策（Motzer）等的国际、多中心、随机Ⅲ期研究以澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲及美国的750例晚期RCC患者为对象，显示舒尼替尼一线治疗较IFN-α明显提高ORR（39%对8%），延长PFS期（10.9个月对5.1个月）和OS期（26.4个月对21.8个月）。基于此，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南及欧洲泌尿外科学会（EAU）指南推荐舒尼替尼为晚期RCC的一线治疗选择。

　　舒尼替尼在亚洲的治疗经验如何？Ⅳ期扩大临床（EAP）试验在4371例晚期RCC患者中证实，舒尼替尼对亚裔患者的PFS和OS与非亚裔患者相似。多项韩国、日本等研究一致显示，舒尼替尼一线治疗亚裔患者也有优异疗效，部分研究提示获益程度甚至优于国际Ⅲ期注册研究（Mozter等）。例如，富太（Tomita）等及汤浅（Yuasa）等的研究中，舒尼替尼一线治疗亚裔晚期RCC患者的中位OS分别达33.1个月和32.2个月，较国际Ⅲ期注册研究的26.4个月更长。上述结果提示，舒尼替尼在亚洲人群亦有优异疗效，不过，这些研究提供的大多为国外数据，2012年中国学者的Ⅳ期研究结果弥补了这一缺憾。

　　舒尼替尼一线治疗晚期肾癌的中国证据

　　该项Ⅳ期临床研究采用与国际Ⅲ期注册研究相似的研究设计，患者基线特征也类似。结果显示，舒尼替尼对中国晚期RCC患者的DCR为76.7%，与国际Ⅲ期注册研究的79%相当；中位PFS期和OS期分别为14.2个月和30.7个月，优于国际Ⅲ期注册研究（PFS为10.9个月，OS为26.4个月，图），提示中国人群的获益更多。而且，舒尼替尼的不良事件与既往研究一致。值得注意的是，中国患者接受舒尼替尼治疗的手足综合征和血液学毒性发生率更高，提示在临床上应密切监测和及时处理。此外，中国Ⅳ期研究中，59.2%的患者完成了50mg的4/2标准治疗方案，患者出现药物减量的情况与国际Ⅲ期注册研究相似。中国Ⅳ期研究进一步证实了舒尼替尼在晚期RCC一线治疗中的地位，为舒尼替尼在中国晚期RCC患者中的应用提供了强有力的循证证据。