在过去的20年，也有很多别的抗癌新药，为什么大家对”免疫疗法“特别推崇？因为这是一次革命！免疫疗法的成功不仅革命性地改变癌症治疗的效果，而且会革命性地改变治疗癌症的理念。

　　这两年抗癌研究中最令人振奋的消息是“癌症免疫疗法”在临床上的成功。一时间“癌症免疫疗法”被各大顶级学术杂志评为2013年最佳科学突破！

　　《科学》杂志评论：“今年是癌症治疗的一个重大转折点，因为人们长期以来尝试激活病人自身免疫系统来治疗癌症的努力终于取得了成功！

　　在过去的20年，也有很多别的抗癌新药，为什么大家对”免疫疗法“特别推崇？因为这是一次革命！免疫疗法的成功不仅革命性地改变癌症治疗的效果，而且会革命性地改变治疗癌症的理念。

　　现代抗癌药物的发展到目前为止出现了三次大的革命：

　　第一次是1940年后开始出现的细胞毒性化疗药物（cytotoxicchemoherapy），现在绝大多数临床使用的化疗药物都属于这一类。

　　常用的化疗药物有几十种，机理各有不同，它们都是杀死快速分裂的细胞，因此对癌症有不错的效果。但是化疗药物的死穴是它们并不能区分恶性细胞与正常细胞，因此化疗药物在杀死癌细胞的同时，也会杀死大量人体正常细胞，这就是为什么化疗对骨髓造血，肝功能，消化系统等都有非常严重的副作用。临床上化疗药物的使用剂量必须受到严格控制：剂量不足不能起到杀死癌细胞的作用，过量药物会产生严重的副作用，对病人造成”不可逆伤害”，乃至死亡。

　　第二次革命是2000年后在临床上开始使用的靶向治疗药物。由于普通化疗的治疗受限，副作用多，科学家一直在寻找特异性杀死癌症细胞而不影响正常细胞的治疗手段。70年代癌基因的发现使这个想法成为了可能。

　　科学家开始尝试开发特异的药物来抑制癌症的致癌基因。这类药物可以选择性杀死癌细胞，而不影响正常细胞。第一个真正意义上针对癌基因的特异靶向药物是2001年上市的格列维(Gleevec)，用于治疗BCL-ABL突变导致的慢性白血病。这个药物的横空出世，让BCL-ABL突变导致的慢性白血病病人五年存活率从30%一跃到了89%。第二次革命出现了！

　　格列维这类靶向药物之所以比普通化疗好，就是因为它对肿瘤组织的高选择性。目前药厂研发的多数新药都是靶向治疗药物，可以预见在未来10年，应该会有几十种新的靶向药物上市。

　　第三次革命就是我们现在看到的免疫疗法！

　　免疫疗法，相对传统化疗或靶向治疗，有一个本质区别：”免疫疗法“针对的是免疫细胞，而不是癌症细胞。

　　以往，无论手术，化疗还是放疗，我们的目标都是直接去除或杀死癌细胞。我们发现这个策略至少有三个大问题：（一）化疗，放疗都是在杀死癌细胞的同时都伤害病人正常功能，包括大大降低自身免疫力。（二）每个病人的癌细胞类型不同，所以绝大多数抗癌药，即使是新一代靶向药物，都只对一部分病人有效。（三）癌细胞虽治疗的时机延长，抗药性很容易出现，疗效降低。

　　“免疫疗法”的靶点是正常免疫细胞，目标是激活人体自身的免疫系统来治疗癌症。因此相对上面三点传统治疗中的缺陷，“免疫疗法”在理论上有巨大优势：

　　（1）不直接损伤，反而增强免疫系统。

　　（2）可以治疗多种癌症，对很多病人都会有效。

　　（3）可以抑制癌细胞进化，复发率低。

　　2011年，百时美施贵宝上市了第一个真正意义上的癌症免疫激活药物Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）。Yervoy的上市并没有在市场上掀起太大波澜，原因是它虽然增加了病人生存时间，但很多病人对它没有反应，而且它的副作用比较厉害，看起来不像是一个革命性的药物。到了2013年，作用于相同靶点PD-1的两个新药物，施贵宝的nivolumab（商品名：Opdivo）和默沙东的pembrolizumab（商品名：Keytruda），发布了令人震惊的临床效果：在所有已有治疗方案都失效的黑色素癌晚期病人（多数癌症已经转移）身上，这两个药物让60%以上的病人肿瘤减小乃至消失了超过2年！要知道，这些晚期转移病人平时的生存时间只能以周计算。以前任何一个有效的化疗或者靶向治疗药物的目标都是延长1~2个月的生存时间，而现在免疫药物让60%以上的病人活了超过2年！

　　这就是第三次革命！

　　目前这两个明星药物分别在日本和美国批准上市，用于治疗恶性黑色素瘤。同时他们也开始在恶性黑色素瘤以外的各种癌症中测试，早期临床已经出现了一些让人欣喜的结果。而且现在各大药厂和政府纷纷从观望状态转变为全身心投入免疫治疗研究，希望能找到更多更好的免疫治疗药物。