伊马替尼治疗PDGFR-αN848K突变肺腺癌一例
一名43岁亚洲女性,不吸烟,PET-CT发现,左肺上叶一个3.4厘米FDG高摄取肿块,左肺下叶一个1.2厘米FDG高摄取肿块,左肺上叶多发结节伴有胸水,纵隔淋巴结FDG高摄取。支气管镜活检隆突下淋巴结,病理检测结果为低分化肺腺癌,并使用FMI全面基因组测序(CGP),发现PDGFR-αN848K突变,突变的等位基因频率为22%,没有其它驱动基因。
一线化疗方案为培美曲塞+卡铂+贝伐单抗,肿瘤部分缓解,然后培美曲塞+贝伐单抗维持化疗至12个月时新发一个FDG高摄取主动脉旁淋巴结。
因为不愿意接受二线化疗或免疫治疗,她参加了一项临床试验,伊马替尼400mg每天一次。四周后CT影像显示左肺上叶原发病灶缩小,3个月后PET-CT显示左肺上叶原发病灶FDG摄取减少41%,FDG高摄取主动脉旁淋巴结完全缓解。耐受性良好,没有发生骨髓抑制和外周水肿。伊马替尼服用一年后,原发病灶稳定,但发现肺主动脉窗淋巴结略有增大。
手术后进行了胸部放疗,然后继续服用伊马替尼。她一共服用伊马替尼超过23个月,仍然处于无病灶状态。
血小板衍化生长因子(PDGF)及其受体(PDGFR)过度激活和异常表达可诱导肿瘤新生血管的形成,直接或间接地促进肿瘤细胞增殖与迁移。PDGFR主要包含两种结构相似的受体亚型PDGFR-α和PDGFR-β。PDGFR-αN848K突变与KITN822K突变高度同源,体外实验研究显示对伊马替尼(Imatinib)敏感。PDGFR-α突变在恶性肿瘤中的发生频率见下图。
其它已上市的PDGFR-α抑制剂有:帕唑帕尼,舒尼替尼,索拉菲尼,瑞戈非尼,达沙替尼,尼达尼布和安罗替尼等。
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