患者A

　　一位70岁男性，以往偶尔抽烟，确诊为3b期（T1N3M0）NSCLC，一线治疗方案为紫杉醇/卡铂同步放化疗，之后是培美曲塞/顺铂/贝伐单抗化疗。二年后发现ROS1融合阳性，开始服用克唑替尼，11.2个月后疾病进展，换为塞瑞替尼（Ceritinib，又名色瑞替尼），无效。参加了一项靶向药的临床试验也无效。开始卡博替尼（Cabozantinib，XL184）40mg每天一次，肿瘤部分缓解，6.5个月后非靶病灶增大，卡博替尼的剂量调整为一天40mg/隔天60mg，继续有效了7.3个月。他服用卡博替尼的唯一副作用是轻度中性粒细胞减少症，在四个月后自行缓解。

　　患者B

　　一位45岁女性，不吸烟，确诊为3a期（T3N2M0）NSCLC，一线治疗方案为紫杉醇/卡铂同步放化疗，15个月后，发现多发脑转移，进行全脑放后，紫杉醇/卡铂贝伐单抗化疗。肿瘤进展后发现ROS1融合阳性，开始服用克唑替尼，13个月后，脑转移病灶复发，最大的病灶直径12毫米。换为塞瑞替尼，无效，最大的脑转移病灶直径增大到19毫米。她接着参加了一项化疗新药的临床试验，无效。对4个脑转移病灶进行了立体定向放疗。培美曲塞/贝伐单抗化疗，7个月后全身进展。开始卡博替尼40mg每天一次，脑转移病灶缩小，肺部病灶稳定，4.9个月后肺部进展，然后死亡。她服用卡博替尼的副作用是一级皮肝干燥和肺动脉栓塞。

　　患者C

　　一位52岁男性，以往偶尔抽烟，确诊为4期（T4N3M1b）NSCLC，脑，骨和肌肉转移。一线治疗方案为培美曲塞/顺铂化疗，并对4个脑转移病灶进行了立体定向放疗。全身进展后发现ROS1融合阳性，开始服用克唑替尼，10个月后，脑和肌肉转移病灶进展。换为塞瑞替尼，无效，最大的脑转移病灶直径增大到16毫米。开始卡博替尼40mg每天一次，肿瘤稳定，7.4个月后二处肺部肿块进展，进行了立体定向消融放射治疗，效果良好。然后继续服用卡博替尼，脑转移病灶稳定时间达15个月。他服用卡博替尼的唯一副作用是一级皮肤过度角化。

　　患者D

　　一位68岁女性，不吸烟，确诊为4期（T2aN2M1b）NSCLC，骨转移。一线治疗方案为培美曲塞/卡铂化疗，并对肺部和胸骨病灶进行了放疗。肿瘤进展后发现ROS1融合阳性，开始服用克唑替尼，35个月后，肺部进展。开始卡博替尼40mg每天一次，三周后因为2级头晕减量到20mg每天一次，肿瘤稳定，但2个月后因头晕和肺动脉栓塞停药。因为之前服用克唑替尼时副作用轻微，肿瘤进展也非常缓慢，又重新开始服用克唑替尼。

　　卡博替尼是美国Exelixis公司研发的小分子多靶点TKI：MET、VEGFR123、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。美国FDA于2012年批准卡博替尼胶囊（140mg每天一次）用于治疗进展性，转移甲状腺髓样癌（MTC）患者，于2016年批准卡博替尼片剂（60mg每天一次）用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

　　ROS1激酶结构域的某些位点常发生耐药突变，这些突变会导致肿瘤细胞对TYPEI型ROS1抑制剂如克唑替尼和塞瑞替尼产生耐药。卡博替尼不仅占据ATP结合位点，还能通过守门员突变进入非活性“DFG-out”构象形成的疏水口袋，对产生耐药突变的ROS1基因仍具有抑制作用。

　　卡博替尼40mg（相当于50.8mg卡博替尼苹果酸盐）每天一次的剂量时，血药浓度高达643nM，足以抑制ROS1耐药突变。当然因为每个患者的肿瘤负荷、有效血药浓度和副作用不一样，可根据具体情况对卡博替尼的剂量方案进行细调。

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