癌症是由于人体细胞发生基因突变导致的恶性增殖，年龄越大，患病的风险就会越高。

　　在全球肺癌病人的数据统计之中，年龄大于65岁的病人超过了一半以上。

　　而年龄越大，身体的承受能力也就越低。这部分病人在治疗时往往需要考虑更多的注意事项，比如药物的耐受性，毒副作用的处理等等，稍有不慎，用药的效果都会适得其反！

　　阿法替尼属于EGFR和HER2靶点的不可逆抑制剂，获批用于非小细胞肺癌的靶向治疗。

　　但是对于阿法替尼这个靶向药物，很多病人和家属都很头大。虽然每天40毫克阿法替尼标准剂量可以实现较长的无进展生存时间，但是也有非常严重的不良反应。包含三到四级的腹泻、皮疹和甲沟炎......有病人会因此中途停药，甚至是拒绝再次给药。

　　很显然对于老年肺癌病人，40毫克的阿法替尼是不合适的。

　　之前有相关研究表明，30毫克和40毫克的阿法替尼对治疗效果是相似的，因此有相关研究者做出了这样一个研究：

　　对于年龄大于70岁的老年病人而言，能不能用阿法替尼？使用多大的剂量？效果如何呢？

　　我们一起看下结论：

　　这是一项刚刚发布的临床II期研究。

　　所有的病人都是大于70岁的老年肺癌病人，基因突变都是EGFR基因19del或者是L858R点突变。这些病人之前没有使用过其他的治疗措施，每一个病人使用阿法替尼的剂量为每天30毫克。

　　40名老年肺腺癌病人（13名男性，27名女性），中位年龄是77岁，年龄最大的是85岁，最小的是70岁。

　　在治疗的过程中，19名肺癌病人的阿法替尼需要继续降低计量，也就是从每天的30毫克往下减。

　　治疗效果方面，治疗应答率是72.5%，疾病控制率是100%；这些病人的中位无进展生存时间是12.9个月，中位总生存期尚未达到。

　　观察期间：一名患者状态达到CR（可见病灶完全消失的完全缓解），28名病人的病灶缩小30%以上，达到了部分缓解的PR，另外11名病人病情稳定，没有任何一个病人出现病情进展。

　　1年、2年、3年和4年的生存率分别是87.4%、60.6%、51.9%和51.9%。

　　治疗相关的不良事件主要是腹泻、皮疹、痤疮和贫血。

　　3级以上的毒性包含腹泻（12.5%），黏膜炎（7.5%），肺炎（7.5%）。

　　这40名患者中有8名患者因为不良反应而停止治疗，其中两名病人因为治疗相关的肺炎死亡。

　　这些病人出现耐药后，6名患者有T790M选择奥希替尼进行治疗，5名患者改用易瑞沙或特罗凯治疗。

　　12名患者在二线选择了化疗，还有几个病人在进行放疗之后重新用回阿法替尼。

　　这一研究表明，尽管有较大的副作用，对于老年肺癌病人，如果存在EGFR基因突变，每天30毫克的阿法替尼是一种可选的治疗方法。

　　如果启示剂量为20毫克，则约有一半的老年肺癌病人不能获得治疗优势，也就是说40毫克太高了，20毫克太少了，30毫克的起始剂量是差不多的。

　　而且从PFS数据和其他治疗指标，患者使用阿法替尼的获益情况好于第一代的靶向药物。

　　参考文献：

　　ImaiH,etal.,AphaseIIstudyofafatinibtreatmentforelderlypatientswithpreviouslyuntreatedadvancednon-small-celllungcancerharboringEGFRmutations1,LungCancer(2018),https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.10.014

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