1.在SOLAR-1试验中，相比于单独使用氟维司群，BYL719联合氟维司群使用能够显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总体缓解率（ORR）[1]。

　　2.大约40％的HR+晚期乳腺癌患者有PIK3CA突变，这与预后不良有关;目前没有专门针对这种突变的治疗方法[2]。

　　3.BYL719是第一个也是唯一一个α特异性PI3K抑制剂，当与氟维司群联合使用时，PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者显示出优异的PFS，另外，其耐受性也可以预测和控制。

　　诺华公司于2018年10月20日公布了全球III期SOLAR-1试验的阳性结果，该试验评估了α特异性PI3K抑制剂BYL719（alpelisib）与氟维司群的联合应用对PIK3CA突变激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的疗效和安全性，这些患者在之前接受过或正在接受芳香酶抑制剂治疗。

　　在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，BYL719联合氟维司群的中位无进展生存期（PFS）为11个月（95%CI：7.5-14.5个月），而单独使用氟维司群的PFS为5.7个月（95％CI：3.7-7.4个月）。与单独使用氟维司群相比，BYL719联合氟维司群可使患者死亡率降低约35%（HR=0.65;95%CI：0.50-0.85;p<0.001）。总体缓解率（ORR）方面，BYL719联合氟维司群可使36%的患者肿瘤尺寸缩小至少30%，而单独使用氟维司群仅能使16%的患者肿瘤尺寸缩小至少30%。

　　该试验中，BYL719联合氟维司群组因不良事件导致的停药率为5%，而单独使用氟维司群组为1%。最常见的各级不良事件（>=30%）为高血糖（64%vs10%），腹泻（58%vs16%），恶心（45%vs22%），食欲下降（36%vs11%）和皮疹（36%vs6%）。其中，最常见的3/4级事件（>=5%）为高血糖（37%vs<1%），皮疹（10%vs<1%）和腹泻（7%vs<1%）。

　　法国维勒瑞夫研究所古斯塔夫鲁西研究所的医学肿瘤学系教授FabriceAndré说道：“SOLAR-1的试验结果是迄今为止使用PI3K抑制剂治疗PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者所得到的最令人鼓舞的结果。这些数据有可能让医生通过使用生物标记驱动的治疗方法为他们的测序决策提供信息，从而解决患者群体中未满足的需求。”

　　PI3K在晚期乳腺癌中的作用

　　研究已经确定了PI3K信号传导在癌症进展中作用，包括细胞代谢，生长，存活和运动[3]。乳腺癌中PI3K途径的激活与内分泌治疗耐药性、疾病进展和较差的预后效果相关[4,5]。PI3K蛋白有4个同源异构体，大约40％的HR+晚期乳腺癌患者具有激活α同种型的基因突变，称为PIK3CA突变。其他三种同源异构体的突变通常与晚期乳腺癌无关[6]。目前，尚未有PI3K抑制剂被批准用于乳腺癌。

　　关于SOLAR-1试验

　　SOLAR-1是一项全球性III期随机，双盲，安慰剂对照试验，研究BYL719与氟维司群联合用于治疗患有PIK3CA突变HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女患者，这些患者在之前接受过或正在接受芳香酶抑制剂治疗。根据肿瘤组织评估将患者分配到PIK3CA突变队列或PIK3CA非突变队列。在每个队列中，患者以1：1的比例随机分组，接受BYL719（每天300mg）联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群的连续口服治疗。试验的主要终点是PIK3CA突变患者的PFS。次要终点包括但不限于总生存率、总体反应率、临床受益率、健康相关生活质量、PIK3CA非突变队列的疗效、安全性和耐受性。

　　关于BYL719

　　BYL719是一种口服生物可利用的α特异性PI3K抑制剂。BYL719能抑制携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的增殖并抑制PI3K信号通路。此外，具有PIK3CA突变的癌细胞系对BYL719的敏感性高于没有突变的癌细胞系[7]。

　　参考文献

　　[1]AndreF,CiruelosEM,RubovszkyGetal.Alpelisib+fulvestrantforHR+,HER2-advancedbreastcancer:ResultsofthePhaseIIISOLAR-1trial.PresentedattheEuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)2018Congress(AbstractLBA3_PR)onOctober20,2018.

　　[2]SabineV,CrozierC,BrookesC,etal.MutationalanalysisofPI3K/AKTsignalingpathwayintamoxifenexemestaneadjuvantmultinationalpathologystudy.JournalofClinicalOncology.2014;32:2951-2958.

　　[3]CourtneyKD,CorcoranRB,EngelmanJA.ThePI3Kpathwayasadrugtargetinhumancancer.JClinOncol.2010;28(6):1075-1083.

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