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　　今天FDA通过加速审批通道批准了Loxo和拜耳共同开发的NTRK抑制剂Vitrakvi（通用名larotrectinib），用于治疗晚期NTRK融合实体瘤。这是继去年FDA批准默沙东的PD-1抗体Keytruda用于治疗所有携带修补错配缺陷（dMMR）晚期实体瘤后批准的第二个泛组织药物。这也是今年FDA批准的第53个药物，平了1996年的新药上市记录。FDA局长说今天这个批准向根据基因变异而不是组织发源治疗肿瘤又迈了一步。该产品此前获得FDA突破性药物、优先审批、和孤儿药资格，合作伙伴拜耳将在欧洲递交这个药物的上市申请。

　　药源解析

　　NTRK融合只占实体瘤的1%左右，但在某些罕见肿瘤中十分常见，美国每年有1500-5000此类病人。Vitrakvi是2017年ASCO年会的黑马，在55位17种晚期NTRK融合实体瘤患者中产生80%应答率、18%为完全应答。目前为止已经有179位患者使用过Vitrakvi。患者使用该药前首先要确证有NTRK融合，但今天的标签并无指定测试方法。去年Loxo与罗氏集团达成合作意向、开发诊断试剂盒，今年四月又和Illumina合作开发多基因测序诊断技术、包括NTRK和RET。

　　因为发病率较低、所以尽管应答率很高但因为每类肿瘤样本很小所以也存在误差较大的可能。今天这个审批走的是FDA加速审批通道，理论上需要上市后在对照试验中显示生存优势，但是因为NTRK融合的低频率对多数类型肿瘤这种确证性试验并不现实。因为不同肿瘤的标准疗法不同、恶性程度不同，Vitrakvi的价值也必然不同，所以定价可能也需要根据组织不同而有所差异。虽然Keytruda是第一个上市的泛组织药物，但显然K药与Vitrakvi完全不同，K药的数据要多得多。另外需要检测NTRK融合也是个障碍，尤其是偏远地区。

　　根据肿瘤的体细胞变异理论，肿瘤的发生来自体细胞变异，所以治疗似乎更应该针对那个基因变异而不是在哪个组织发生了癌变。但实际情况要复杂很多，美国癌症研究院几年前开始了一个针对包括EGFR、HER2等30多个致癌基因的篮子试验，治疗只根据基因变异而不考虑组织。今年ASCO公布了这个叫做NCI-MATCH试验的早期数据，结果并不乐观，对于多数肿瘤驱动基因变异泛组织的总应答率依然很低。虽然肿瘤可能是因为基因变异造成，但组织环境仍然很重要。如上周《科学》那篇文章显示很多肿瘤驱动基因变异也不一定产生癌变，反过来抑制肿瘤驱动基因也不一定在每个组织都有类似应答。但另一个罕见融合RET融合抑制剂也在多种肿瘤产生很高应答率，有望成为下一个泛组织抗癌药物。

　　这是今年FDA批准的第53个新药，平了PDUFA第一年清理大量积存申请的1996年的记录，比其它年份要高出很多。但是新药数量增加的代价也很明显，NTRK、RET融合只占1%左右，商业推广也面临诸多挑战。但是对于那些不幸中万幸有NTRK融合的患者、尤其是缺少标准疗法的罕见组织类型，这是一个雪中送炭的高度有效新药。

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