有一类特殊的抗癌药：一头是抗体，负责精准地找到癌细胞；另一头是一个“剧毒”的化疗药，负责对癌细胞一击必杀。这样的抗癌新药，统称为抗体耦联药物，就是一个抗体偶联一个毒药。

　　用于治疗实体瘤的抗体耦联药物，早就上市，疗效显著的杰出代表，就是T-DM1。关于这个药物，咚咚肿瘤科已经做过众多介绍。欢迎大家复习下面的科普文章：85岁得癌就该放弃？T-DM1显神效。这个药物在国外已经上市多年，国内注册临床试验也已经做完，估计一两年也会在内地上市，造福很多HER2驱动的实体瘤患者。

　　今天要分享的是另外一个最近两三年内声名鹊起的抗体耦联药物：IMMU-132。这个药由两个部分组成：第一部分是一个靶向Trop-2的抗体，第二部分是一个化疗药，SN-28。Trop-2抗体可以特异的结合到肿瘤细胞表面，比如乳腺癌、肠癌和肺癌细胞；SN-28，跟伊立替康很像，可以轻易地毒死癌细胞。

　　截止到目前，IMMU-132在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肠癌、膀胱癌等多种实体瘤中，大大小小的临床试验做了很多，初步数据都很不错。

　　1、三阴性乳腺癌

　　早期临床试验数据，问鼎NEJM

　　NEJM是全球临床医学领域最顶尖的学术杂志，一般要想在这个杂志发表新药临床试验的数据，基本都得是三期临床试验。数据发表完，距离上市也就不远了。不过，偶尔也有一些早期临床试验数据非常显著，让人眼前一亮的新药，能够把小规模数据发表在NEJM上，IMMU-132近期就做到了。

　　108名其他治疗均失败（最多的几位病友已经接受过10套其他方案治疗，的确属于极端难治的晚期病友）的三阴性乳腺癌患者，接受IMMU-132治疗，剂量是10mg/kg。结果显示：

　　3名患者肿瘤完全消失，33名患者肿瘤明显缩小，疗效维持的中位时间为7.7个月（疗效维持时间最久的患者，已经超过3年），临床获益率是45.4%，中位总生存时间为13.0个月。

　　副作用方面：4名患者在治疗过程中死亡，3-4级不良反应主要是贫血、中性粒细胞减少，其中10名患者出现了粒细胞减少伴发热。

　　这样的数据，基本和既往报道的I/II期数据相仿，详见：70%肿瘤缩小：新型抗癌药或加速上市！

　　2、膀胱癌

　　客观有效率超30%

　　2019年初召开的美国临床肿瘤学会泌尿肿瘤学年会上，公布了一项IMMU-132治疗晚期尿路上皮癌的临床试验数据。

　　45名患者入组，14名患者客观有效，其中包括2名患者肿瘤完全消失。其中有17名患者在入组前接受过PD1抑制剂治疗失败，接受IMMU-132治疗，有效率是23.5%；其中有15名患者合并肝转移，接受IMMU-132治疗，有效率为33.3%。

　　3、肺癌

　　小细胞、非小细胞均有效

　　小细胞肺癌一线化疗有效率很高，但是二线、三线化疗的有效率都低于20%，甚至低于10%。一项入组53名晚期一线化疗失败的小细胞肺癌的小规模临床试验，显示：IMMU-132二线治疗晚期小细胞肺癌的有效率为15%左右，60%的患者肿瘤缩小。

　　另外一项入组54名晚期非小细胞肺癌的小规模临床试验，同样表现不俗：10位患者肿瘤明显缩小，有效率19%；还有13位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达43%。54名患者中，有18位患者入组前接受过PD1抑制剂治疗失败，接受IMMU-132治疗后，14名患者疗效可评价，2名患者肿瘤明显缩小，7名患者疾病稳定，控制率为64%。

　　期待IMMU-132在三期临床试验中大获成功，尽早上市！

　　参考文献：

　　1.SacituzumabGovitecan-hziyinRefractoryMetastaticTriple-NegativeBreastCancer.NEnglJMed2019;380:741-751

　　2.https://www.onclive.com/conference-coverage/gu-2019/sacituzumab-govitecan-active-in-advanced-urothelial-carcinoma

　　3.Jhanelle,R.S.,etal.,TherapyofSmall-cellLungCancer(SCLC)WithaTopoisomerase-IinhibitingAntibody-DrugConjugate(ADC)TargetingTrop-2,SacituzumabGovitecan.Clinicalcancerresearch,2017:doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0933

　　4.Heist,R.S.,etal.,TherapyofAdvancedNon-Small-CellLungCancerWithanSN-38-Anti-Trop-2DrugConjugate,SacituzumabGovitecan.JClinOncol,2017:p.JCO2016721894

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