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亚砷酸列入2019 CSCO肝癌指南

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2019-04-30 23:00:00

  亚砷酸(三氧化二砷)是中药砒霜有效成分,可有效治疗急性早幼粒细胞性白血病。之后大量研究反省亚砷酸对多种实体肿瘤也有明显的抗癌作用。而且其对肝癌的作用也进行了较多的研究。甚至在2019CSCO肝癌指南上,亚砷酸被列入Ⅱ级专家推荐。


  治疗肝癌机制


  一、抑制VEGF的高表达


  二、与化疗协同增效


  三、抗肝癌细胞多药耐药


  四、作用PML清除肿瘤干细胞,选择性地诱导肝癌细胞凋亡


  临床前研究


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  亚砷酸联合TACE


  韩国一项研究表明,三氧化二砷碘油乳剂经动脉栓塞治疗兔VX2肝脏肿瘤,肿瘤出现大块凝固性坏死。试验证实这项疗法具有明显抗癌活性且无肝肾毒性的增加。


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  亚砷酸联合射频消融


  肿瘤消融区域与总消融区域的比率作为三氧化二砷对肿瘤选择性的指标,试验结果发现,三氧化二砷注射后动脉组及静脉组的比例分别显著高于单纯RF组,三氧化二砷注射后肿瘤血流量比正常组织血流量明显减少。


  三氧化二砷给药能选择地增强RF诱导消融效果。经肝动脉给药比经静脉给药能引起更大的消融区


  临床研究


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  亚砷酸联合TACE对比传统TACE


  一项开放式的前瞻性、多中心、随机对照的三氧化二砷碘油乳剂治疗原发性肝癌临床试验,设计如下。


  试验结果显示,有效率上,联合应用组显著高于表阿霉素组和三氧化二砷组,P<0.05。表阿霉素组与三氧化二砷组没有统计学差异,P>0.05。


  三氧化二砷组(蓝)和联合治疗组(黄)的TTP显著高于表阿霉素组(绿)(P<0.01)三氧化二砷组和联合治疗组的TTP无显著差异(P>0.05)。


  三组的生存率无显著统计学差异,但三氧化二砷组(蓝线)和联合治疗组(黄线)的疗效略好于表阿霉素组(绿线)(P<0.05)


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  三氧化二砷治疗原发性肝癌肺转移


  试验招募了60例原发性肝癌肺转移患者,分为A、B组,A组接受TACE治疗,术后使用亚砷酸;B组单纯TACE治疗。


  统计结果显示的疗效是很令人兴奋的:


  23例患者中肺转移灶CR1例、PR2例、SD7例;有效率达到可观的43.5%!


  且疾病无进展生存时间超过了半年;ECOG评分显示的一般状态良好。


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  对比索拉非尼、奥沙利铂化疗、亚砷酸


  对比索拉非尼、奥沙利铂化疗、亚砷酸的临床数据,可以发现:


  三氧化二砷II期临床研究在有效率、临床获益率及患者的中位OS与国外SHARP、ORIENTAL、EACH研究的结果相近


  但能改善患者生存质量、减轻癌痛,安全性更好。患者经济负担轻,更好的药物经济学效益


  用药方法


  TACE术中应用:


  三氧化二砷20-30mg(也可与其它化疗药物合用,如表阿霉素20-40mg)溶于生理盐水(或利多卡因注射液)2ml,再与与适量碘化油混合成乳剂,经肝动脉注射行肿瘤化疗栓塞术(TACE)。


  TACE围介入期应用:


  术前3天至术后6天每天应用三氧化二砷10mg溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液250ml静滴3小时以上;TACE当日停用1天,术中用药见上述TACE治疗方法。至少应治疗4疗程以上。


  全身用药:


  静点:三氧化二砷10mg溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液250ml静点3小时以上,每日一次,连续应用14-21天为一个疗程,每2个疗程之间间隔14天。4-6个疗程后评价疗效。疗效在稳定以上者重复用药。


  亚砷酸列入2019CSCO肝癌指南


  在今年的CSCO指南上,亚砷酸作为Ⅱ级专家推荐,用于一线治疗肝细胞癌(2B类证据)


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