今天为大家展示的这个案例非常有意思，患者在没有EGFR突变的情况下，发现了EGFR的基因扩增，在二线化疗方案进展的情况下，尝试使用了EGFR-TKI药物，获得了快速有效的临床结果。启示意义很大。特翻译整理供大家思考。

　　病情介绍

　　患者72岁男性，无吸烟史，因咳嗽就诊，CT检查发现左肺上叶有2.3cm的结节（图1A）。随后患者接受了胸腔镜下左肺上叶切除术及区域淋巴结清扫。病理回报：肺腺癌，pT2apN0M0，临床分期IB期。

　　图1A：初诊，左肺上叶2.3cm的结节

　　术后复发

　　术后患者没有进行任何术后辅助治疗，只是门诊定期随访。在随访至第5年后，患者复查CT报告显示左肺下叶出现了多发的结节，提示肺内转移复发（图2A）。在CT引导下对复发的其中一个结节进行了再次的细针穿刺活检，病理仍然回报是肺腺癌，且同步进行了EGFR18到21外显子的检测，突变均为阴性。

　　图2A：术后5年复发，左肺下叶多发结节，最大直径约1.2cm。

　　随后患者接受了吉西他滨+顺铂的化疗，4周期后复查CT提示完全缓解（图3A）。后期随访至第5个月的时候，CT提示再次出现了新的左肺下叶的复发病灶（图3B）。随后，患者接受了6周期的培美曲赛的治疗，然而这次并没有控制住病情，左肺下叶的肿瘤出现了进展（图3C）。医生采用FISH对末次活检的肺癌组织进行了检测，发现存在EGFR的基因扩增。基于这个检测结果，医生决定采用吉非替尼250mg作为患者的三线治疗方案。30天后，CT显示左肺下叶的肿瘤已经完全消失（图3D），临床疗效评价为CR！

　　图3：A图为4周期GP方案后肺部病灶完全消失；B图是随访5个月后左肺下叶复发；C图是6周期培美曲赛后原发病灶没有消失，还增加了新的病灶；D图使用吉非替尼1个月后肿瘤完全消失

　　FISH检测图

　　讨论：

　　在我们的意识中，吉非替尼类的TKI药物只能用于EGFR突变的患者。而在我们的这个案例中，对患者的复发病灶进行EGFR基因检测，并没有发现突变，但是在化疗失败后采用FISH检测意外发现了EGFR的扩增，大胆尝试吉非替尼30天后病情达到完全缓解。是临床非常特例的事件。但撰写该个案的学者也搜索了历史研究中关于EGFR扩增与TKI疗效之间的一些研究数据。

　　既往多个META分析显示EGFR扩增可能是预测EGFR-TKI药物疗效的重要指标。Hirsh等人发现，EGFR基因拷贝数的扩增与吉非替尼治疗ORR、PFS、OS的增加密切相关。Zheng等人做了一个META分析，收集了17个研究中的2047例患者，评估了EGFR基因扩增与EGFR-TKI疗效的关系。OS分析显示EGFR基因的扩增与TKI药物疗效的增加密切相关。

　　Wang等人报道在EGFR未突变患者中，EGFRFISH检测阳性的患者PFS比阴性患者更长（4.4:2月，P＜0.001）。将EGFR突变和扩增混合分析来看，PFS和OS的优劣顺序为：EGFR突变阳性+扩增阳性＞EGFR突变阳性或扩增阳性＞突变扩增均阴性。

　　这一研究再次证实了在EGFR未突变的患者，可以进一步进行EGFR拷贝数的检测，对于FISH+的患者依然可以尝试吉非替尼式的TKI药物，从而获得更大的临床疗效。

　　小编叨：

　　看完此文，小编还是有些小激动。对EGFR未突变的患者其实我们仍然可以继续细分，按照是否存在EGFR的扩增来分级决定后续方案（靶向/化疗/免疫）的使用。但是，有个问题需要注意的是，文中都是以FISH检测EGFR扩增阳性为标准，而我们目前大多数患者主要是以二代基因检测来评价，NGS对于扩增的标准建立还是有待摸索的。患者朋友不要生搬硬套，理性认识“扩增”概念。

　　参考文献：

　　SuccessfultreatmentoflungadenocarcinomawithgefitinibbasedonEGFRgeneamplification

　　HighEGFRcopynumberpredictsbenefitsfromtyrosinekinaseinhibitortreatmentfornon-smallcelllungcancerpatientswithwild-typeEGFR

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