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17个月不进展,铂敏感卵巢癌新选择:曲贝替定+阿霉素

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2019-05-29 22:17:00

  今日小编分享一篇案例,关于铂敏感卵巢癌二线铂类化疗复发后,采用曲贝替定+阿霉素非铂化疗方案,维持了17个月不进展。进展后再回到铂类治疗,达到部分缓解。


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  一线化疗:卡铂+紫杉醇+贝伐单抗


  1例48岁女性经腹腔镜及胸腔穿刺术,诊断为Ⅳa期高级别浆液性卵巢癌,伴发腹水及胸腔积液。当时的CA-125水平为12800U/mL。患者刚开始进行卡铂+紫杉醇3个周期的新辅助化疗,效果良好。再行中间减瘤术,病灶完全切除。术后跟上卡铂+紫杉醇(+贝伐单抗)3个周期的化疗。CA-125水平为84U/mL。贝伐单抗维持治疗15个月。


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  二线化疗:卡铂+吉西他滨+贝伐单抗


  患者可选择的方案有:


  ①继续含铂化疗(如卡铂+紫杉醇/吉西他滨/阿霉素维持治疗)


  ②非铂类单药治疗(如阿霉素)


  ③非铂类联合治疗(如曲贝替定+阿霉素)


  铂类药物再挑战通常受到活性降低和安全性问题的限制,如累积毒性和超敏反应。超敏反应的发生率随着铂类线数的增加而增加。据报道,卡铂超敏反应的发生率,一线时为6.5%,二线时为27%,三线时为44%。


  MITO-8试验显示,非铂单药治疗(91%为阿霉素)比起对照组,中位OS(21.8月vs24.5月,p=0.06)和中位PFS(12.8月vs16.4月)并没有获益。


  随机III期OVA-301研究提供了早期临床证据,证明曲贝替定+阿霉素有恢复铂敏感性的潜力。OVA-301试验中,阿霉素+铂的中位OS与MITO-8研究中阿霉素单药的中位OS相似(18.7月和21.8月),曲贝替定+阿霉素,随后铂类化疗的中位OS更长:27.7月,P=0.0153。曲贝替定是目前唯一一种临床证实可使铂类复敏的药物。


  回顾性研究分析显示,曲贝替定+阿霉素治疗铂敏感卵巢癌(中位治疗线数为3)的ORR为32.4%,中位PFS为6.1月。曲贝替定+阿霉素治疗铂敏感卵巢癌(中位治疗线数为2)的ORR为35.3%,中位PFS为9.2月。结果表明,曲贝替定+阿霉素在铂敏感复发卵巢癌的三线及以上的治疗仍有抗肿瘤活性。


  曲贝替定+阿霉素与铂类用药的区别在于,曲贝替定+阿霉素可以用于正在从铂毒性恢复的患者,不良反应与肾脏、心、神经毒性无关。脱发、过敏反应、手足综合征和粘膜炎的发生率也更低。


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  三线化疗:曲贝替定+阿霉素


  基因检测显示,无BRCA突变。患者行9个周期的曲贝替定+阿霉素治疗后,PET-CT未发现病灶,CA-125下降到45U/mL,生活质量改善。ECOG体能评分为0,体质改善。除1级疲乏外,没有其他疾病症状。PFI(无进展间隔)17个月后,病情恶化。患者重新采取卡铂治疗,达到部分缓解。


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  总结


  如本案例所示,曲贝替定+阿霉素可以作为铂敏感复发卵巢癌的新选择,包括既往接受≥2线含铂化疗的患者。随机III期OVA-301试验同样证实曲贝替定+阿霉素可以诱导卵巢癌患者对铂复敏。


  参考文献:


  Trabectedin+pegylatedliposomaldoxorubicininthird-linetreatmentofplatinum-sensitiverelapsedovariancancer:acasestudy


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