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TAS102国内获批,肠癌、胃癌患者福音!

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2019-09-25 22:36:00

  2019.8.29,国家药品监督管理局官网首曝,正式批准抗癌化疗复合药物曲氟尿苷替匹嘧啶片(研发代号:TAS-102,简称:FTD/TPI)国内上市。该药在日本和美国上市多年,用于晚期结直肠癌的后线治疗。此次国内获批适应症与国外相同,批准用于既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。为晚期结直肠癌后线治疗再添利器!


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  TAS102属于什么药物?


  TAS-102是一种口服的化疗复合物,原则上仍然从属于氟尿嘧啶类药物。国外的商品名Lonsurf,药名Trifluridine/Tipiracil。该药由三氟胸苷和地匹福林盐酸盐两个部分组成,即氟尿嘧啶类+抑制氟尿嘧啶降解的药物。因此,相比其他常见的氟尿嘧啶类药物,药物在体内的维持时间及浓度更长。


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  临床应用一:TAS-102三线治疗晚期结直肠癌


  2015年9月22日,基于一项Ⅲ期临床试验,FDA批准TAS-102用于治疗经氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗后的RAS野生型的转移性结直肠癌患者。


  这项试验入组了800名一线、二线标准治疗失败的难治性晚期肠癌患者,按照2:1分组,一组534名患者接受TAS-102治疗,一组266名患者接受安慰剂治疗。结果显示:TAS-102组的疾病控制率明显更高(44%vs16%)、生存期更长(7.1个月vs5.3个月),患者死亡风险下降32%。副作用方面,TAS-102组的副作用主要是骨髓抑制(中性粒细胞减少发生率38%)、乏力、恶心、肝酶升高。


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  临床应用二:TAS-102联合贝伐单抗一线治疗不耐受标准治疗的晚期结直肠癌


  TASCO1是一项全球多中心,随机对照的II期临床研究,旨在评估TAS102联合贝伐单抗比较卡培他滨联合贝伐单抗在一线不可切除的mCRC但不符合一线标准治疗条件的患者中的安全性和有效性。


  试验设计


  根据研究者的判断,一线mCRC患者无法进行奥沙利铂或伊立替康化疗,也没有机会进行治疗性切除的患者,随机分组,(1:1比例;根据RAS突变状态、ECOG体力评分,以及地域和种族)接收TAS102(35mg/m2口服,一天两次,分别在治疗周期中1-5和8–12给药,28天为一个周期)+贝伐单抗(5mg/kg在治疗周期的第1和15天,28天为一个治疗周期)或卡培他滨(1250或1000mg/m2/剂量,每天2次,在天21天治疗周期的第1–14天)+贝伐单抗(7.5mg/mg,在为期21天治疗周期的第1天)。两治疗臂之间患者基线特征基本持平,TAS102治疗组有更多的患者位于右侧结肠(39%vs.25%),这却是一个预后不良的指标。主要终点为无进展生存。


  试验结果


  最终结果显示,TAS102+贝伐单抗治疗的TT-B组mPFS为9.2个月,明显高于传统治疗的卡培他滨+贝伐单抗C-B组的7.8个月(HR,0.71;95%CI,0.48-1.06)。唯一不足的是,TAS102联合组的3级不良反应的发生频率药高于卡培他滨组(77.9%和43.4%)。等待OS数据的报道。


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  临床应用三:TAS102三线治疗晚期胃癌和胃食管结合部肿瘤


  2019年2月TAS102获批用于治疗胃癌,基于TAGS研究。试验入选了507例胃腺癌和胃食管结合处癌患者,患者既往接受过≥2线的全身化疗。入选患者随机分为TAS-102组和安慰剂组。结果显示,TAS-102组患者的中位OS显著高于安慰剂组患者(5.7vs3.6个月),HR0.69;P=0.00029。TAS-102组的12个月的OS率也远超安慰剂组(21%vs13%)。在无进展生存期方面,TAS-102改善不明显,对比安慰剂组为:2.0vs1.8个月,P<.0001,存在统计学意义。2组的6个月PFS率为:15%vs6%。TAS-102组的有效率和疾病控制率也高于安慰剂组(ORR:4%vs2%,DCR:44%vs14%)。安全性上,3级以上不良反应的AE发生率为43%:42%,无差异。基于这项研究,2019年版美国国立综合癌症网络(NCCN)胃癌临床实践指南将TAS-102列为转移性胃癌后线治疗的标准方案。


  在2019年ASCO上,研究组又针对该药对高龄患者(>65岁)的晚期胃癌患者的耐受性及疗效性进行了单独的分析,验证了该药对高龄患者依然可行。


  TAGS研究纳入了228例(45%)年龄≥65岁(范围65~89岁)的患者,同总人群相比,高龄患者基线中度肾功能损伤比率更高(31%vs17%)。高龄亚组中TFTD组基线ECOG评分更差些(TFTD组同安慰剂组ECOG1的患者占比为69%vs59%)。结果高龄亚组患者中,TFTD显示了和总体人群中一致的生存优势,同安慰剂组比中位OS分别为6.2和5.4个月,HR0.73(0.52~1.02)。AE分析结果高龄亚组同总人群中基本一致。这一结果证实,即使在中度肾功能损害发生率较高的高龄(≥65岁)患者中,TFTD仍然安全有效,且对轻中度肾功能损害的患者,初始给药无需调整剂量。


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  TAS-102的优势


  1.复合型化疗药物,会比单纯的氟尿嘧啶类药物的疗效更高。可尝试替代卡培他滨、替吉奥等药物的使用位置,当然需要研究证实。


  2.口服用药,较为方便。对高龄患者疗效及耐受性均可,适用于后线胃癌、肠癌患者的姑息治疗。


  3.增加胃癌、肠癌的三线药物选择,期待该药与瑞戈非尼、呋喹替尼这样的靶向药物的头对头比较,来制定三线优选顺序。


  4.未来可尝试联合方案,比如联合贝伐单抗、靶药、PD1等。期待该药对结直肠癌、胃癌患者带来的些许助力!


  针对于胃肠道难治肿瘤,找药宝典携手上海长征医院的臧远胜主任开展的“疑难肿瘤义诊”正火热举办中,本周四进行第5轮义诊,肿瘤治疗遇见难题的患者朋友可报名参加。本周义诊主题“消化道疑难肿瘤解决突破”。


  Reference:


  1.ArkenauH-T,TaberneroJ,ShitaraK,etal.TAGS:aphase3,randomised,double-blindstudyoftrifluridine/tipiracil(TAS-102)versusplaceboinpatientswithrefractorymetastaticgastriccancer.Presentedat:2018ESMOCongress;October19-23,2018;Munich,Germany.LBA25.


  2.BandoH,DoiT,MuroK,etal.AmulticenterphaseIIstudyofTAS-102monotherapyinpatientswithpre-treatedadvancedgastriccancer(EPOC1201).EurJCancer.2016;62:46-53.doi:10.1016/j.ejca.2016.04.009.


  3.www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29215955


  4.www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25970050


  5.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)GastricCancerVersion1.2019—March14,2019


  6.2019ASCO


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