2019年09月28日/生物谷BIOON/--2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，瑞士制药巨头罗氏(Roche)公布了来自Ib期癌症免疫治疗组合研究(NCT02715531)的数据。这是一项开放标签、多中心研究，正在评估肿瘤免疫疗法Tecentriq(atezolizumab，抗PD-L1抗体)联合Avastin(安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗)和/或其他药物治疗实体瘤患者。该研究的A组(非随机)和F组(随机)入组了先前未接受系统治疗的不可切除性肝细胞癌(HCC)患者。A组患者全部接受Tecentriq+Avastin联合治疗;F组患者以1:1比例随机接受Tecentriq与Avastin联合治疗或Tecentriq单药治疗。

　　来自A组的数据显示，达到了客观缓解率(ORR)主要疗效终点：在中位随访12.4个月后，Tecentriq与Avastin联合治疗显示出临床上有意义且持久的缓解，采用实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST V1.1)进行中心审查确认的ORR为36%(95%CI:26-46)、完全缓解率(CR)为12%、中位缓解持续时间(DOR)尚未达到。次要终点方面，采用RECIST V1.1进行的中心审查确认的中位无进展生存期(PFS)为7.3个月(95%CI:5.4-9.9)。安全性方面，Tecentriq与Avastin联合治疗的安全性似乎与每个药物已知的安全性一致。没有发现新的安全信号。

　　来自F组的数据显示，达到了PFS主要疗效终点：采用RECIST V1.1进行中心审查，与Tecentriq单药治疗相比，Tecentriq与Avastin联合治疗将疾病进展或死亡风险降低45%。中位随访6.6个月的结果显示，与Tecentriq单药治疗相比，Tecentriq与Avastin联合治疗具有优势(HR=0.55，80%CI:0.40-0.74，p=0.0108)。Tecentriq与Avastin联合治疗组的中位PFS为5.6个月(95%CI:3.6-7.4)，而Tecentriq单药治疗组为3.4个月(95%CI:1.9-5.2)。F组的另外2个次要终点正在评估中，目前数据尚未成熟。F组中2个队列的安全性似乎与已知的每个药物的安全性一致。没有发现新的安全信号。

　　罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管、医学博士Sandra Horning表示：“我们对这些最新的结果感到鼓舞，这些结果显示，在不能切除的肝细胞癌患者中，无进展生存期和确认的客观反应率是很有希望的，对于这种疾病，未满足医疗需求尤其巨大。这些数据增强了我们对Tecentriq与Avastin联合治疗这种常见肝癌的信心，我们期待着来自III期研究IMbrave150的结果。”

　　2018年7月，美国FDA根据这项Ib期研究的数据，授予了Tecentriq联合Avastin初始(一线)治疗晚期或转移性肝细胞癌(HCC)突破性药物资格(BTD)。今年早些时候，IMbrave150(NCT03434379)研究的的患者入组已经完成，这是一项开放标签、多中心、随机III期研究，在先前未接受系统治疗的不可切除性HCC患者中开展，正在调查Tecentriq与Avastin联合治疗方案相对于多激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)的疗效和安全性。该研究预计将在今年晚些时候公布结果。

　　罗氏为Tecentriq制定了一项广泛的临床试验开发项目，正在进行或计划进行的研究，包括多个III期研究，涉及多种类型的肺癌、泌尿生殖系统癌、皮肤癌、乳腺癌、胃肠道癌、妇科癌和头颈癌。这包括评估Tecentriq单药以及与其他药物联合治疗的研究。

　　Tecentriq属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-1，Tecentriq可以激活T细胞，该药有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物及各种癌症化疗的一种基础联用疗法。

　　Avastin属于血管生成抑制剂，靶向结合血管内皮生长因子(VEGF)。VEGF在肿瘤生命周期中的血管生成和维持方面发挥着重要作用。Avastin通过与VEGF直接结合来感染肿瘤的血液供应，防止其与血管细胞上的受体相互作用。肿瘤的血液供应被认为是肿瘤在体内生长和转移能力的关键。

　　将Tecentriq与Avastin进行联合用药具有强有力的科学依据，Tecentriq+Avastin组合具有增强免疫系统对抗肿瘤的潜力。Avastin除了具有既定的抗血管生成作用之外，还可以通过抑制VEGF相关的免疫抑制、促进T细胞肿瘤浸润以及启动T细胞对肿瘤抗原的反应，进一步增强Tecentriq恢复机体抗癌免疫的能力。

　　2018年12月，美国FDA批准Tecentriq+Avastin+化疗(卡铂和紫杉醇)一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSq NSCLC)成人患者。该批准基于IMpower150研究的B组患者数据：在意向性治疗野生型(ITT-WT)患者中，与Avastin+化疗相比，Tecentriq+Avastin+化疗显著延长了患者的生存期(中位OS：19.2个月 vs 14.7个月，HR=0.78，p=0.016)。

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