这几年，随着以PD-1抗体为代表的免疫治疗药物的普及，越来越多的患者获益。对某些癌症来说，“治愈”也成了可能，比如超过30%的恶黑和近15%的肺癌患者生存期超过五年。

　　目前，我国已经有5种PD-1抗体药物上市，包括进口和国产的。这其中，PD-1抗体O药（纳武利尤单抗）很特殊，一直在为PD-1家族开疆拓土，拥有多张“首个/首次”标签：

　　首个上市：2014年7月，O药在日本上市，成为全球首个上市的PD-1抗体；

　　首次公布肺癌5年数据：2018年4月，O药公布重磅数据，可使15.5%的晚期肺癌患者活过5年（2-后线使用）；

　　首次公布中国患者数据：2018年4月，O药公布首个中国肺癌患者PD-1数据，死亡风险降低32%；

　　首个进入中国：2018年6月，O药在中国获批，成为首个进入中国的PD-1抗体。

　　当然，O药探索的脚步从未停止，在今年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，O药再次公布重磅临床数据：针对晚期食管癌患者，O药二线单独使用，可以大幅度提高生存期，死亡风险降低23%。

　　对于食管癌，大家可能不像肝癌/肺癌那么熟悉。曾经被认为较为罕见食管癌，随着大家工作节奏和生活方式的改变，特别是吸烟和饮酒，发病率急速上升。

　　其实，中国是全球食管癌发病率最高的国家之一，每年新发30万人，多数患者确诊之时已经是晚期，现有的治疗方法有限且效果欠佳，接受化疗仅能获得9-23个月左右的中位生存期，15-25%的患者有机会存活超过5年，因此，食管癌迫切需要寻求新的治疗手段。

　　当PD-1抗体药物为黑色素瘤、肺癌等其他各类肿瘤中带来治疗新选择时，患者和医生们也在期盼PD-1抗体药物能在食管癌治疗取得进一步进展。

　　1、O药二线治疗食管癌

　　31%患者依然存活超过1年半

　　为了探索O药二线治疗食管癌患者的疗效，研究人员开展了一项代号为ATTRACTION-3的三期临床试验，早在2015年就开始入组患者。

　　临床设计：共招募了419名晚期食管癌患者，均为复发或不耐受于一线标准化疗治疗，然后1:1随机进入O药组和化疗药组：O药剂量为240mg两周一次；化疗药为多西紫杉醇75mg/m2两周一次或紫杉醇100mg/m2连续6周每周一次后休息2周。（注意这些患者都不需要进行PD-L1检测）

　　临床数据：

　　从疾病缓解持续时间来看：O药为6.0个月，而化疗只有3.9个月，显著高于化疗组；

　　从生存期来看：O药为10.9个月，而化疗只有8.4个月，延长了2.5个月，有1/3的O药组患者能存活超过1年半。

　　安全性方面：使用O药作为二线治疗药物，安全性良好，与药物相关的不良事件为66%，且都为1、2级，低于化疗药组95%。总体来看，与化疗相比，O药还可显著改善患者的生活质量。晚期食管癌患者常伴有吞咽困难，生活质量严重受影响，能改善患者接受治疗时候的不适感无疑会使更多患者能有机会接受更长时间的治疗。同时，两周一次接受O药注射治疗的频率低于紫杉醇，对患者就医来说也更方便。

　　从患者人群看：这个临床试验选择的地区主要为亚洲国家，包括日本、韩国和中国台湾地区，O药率先以大样本量试验在亚洲人群提供了食管癌的治疗证据。

　　所以，针对食管癌二线治疗，O药是首个在晚期食管癌（未区分PD-L1表达）患者人群中显示显著长期生存获益的PD-1抗体药物，这也意味着食管癌患者不需要进行PD-L1检测，可以直接考虑使用O药。

　　2、O药三线治疗食管癌

　　1/3患者生存再延长1年

　　其实，除了食管癌二线，O药还进行了针对亚洲晚期胃癌或食管交界处肿瘤患者的三线治疗的临床试验，代号为ATTRACTION-2，患者接受Opdivo3mg/kg治疗，每两周一次，中位总生存期可达到5.26个月，且1/3的患者能获得1年的生存，明显高于安慰剂组。

　　ATTRACTION-2试验：O药在PD-L1阳性和阴性患者人群均显示生存获益

　　可能是这些数据坚定了O药在患者人群更大和疾病更早期的ATTRACTION-3试验进行探索的决心。同时，O药还在进行与化疗药联合用于晚期胃癌或食管胃交界癌患者一线治疗的III期临床试验（ATTRACTION-4），争取给广大患者带来更优质的治疗方案。

　　当然，除了O药，其它进口和国产的PD-1抗体也在积极进行晚期食管癌的积极探索及申请适应症。

　　所以，以上诸多证据表明，接下来，PD-1抗体药物可能会给50年来没有重大进展的食管癌患者带来新的希望，我们期待并密切关注以O药（纳武利尤单抗）为代表的PD-1单抗为亚洲人群带来更多获益。

　　更多关于PD-1的资料，请参考：八大PD-1抗体药物密集上市，最值得关注的十大问题！

　　参考资料：

　　1.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.4_suppl.

　　2.https://mp.weixin.qq.com/s/wE4x0Fhu6FXe81LHOUXFFA

　　3.https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/timeline-of-progress

　　4.左婷婷,郑荣寿,曾红梅,等.中国食管癌发病状况与趋势分析[J].中华肿瘤杂志,2016,38(9):703-708.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2016.09.013

　　5.https://www.opdivo.com/

　　6.Kang,Yoon-Koo,etal."Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviouschemotherapyregimens(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial."TheLancet390.10111(2017):2461-2471.

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