针对中国特色的肝癌，“王炸”抗癌组合能带来多少惊喜？

　　缓解率高（44.8%），生存期创造历史（20.4月），CR比例高（6%）。

　　肝癌对于中国人而言，是所有医生与患者的“不可说之痛”：全球近一半的肝癌患者都在中国，所以又称“中国癌”；另外，近80%的患者确诊的时候就是晚期，无法进行手术根治。

　　所以，在很长一段时间，肝癌=绝症，也就意味着死亡。

　　不过，最近几年，随着多款重磅抗癌药的上市，肝癌患者迎来春天。详情参考：十年征程，三个重磅抗癌药，肝癌患者迎来春天

　　其中，仑伐替尼是近十年来肝癌一线治疗的重要突破，有效率更高，还可延长中国患者的生存期。作为免疫治疗的代表，PD-1抗体也在肝癌二线治疗中取得不俗的战绩，一旦起效，部分患者可以长期生存。

　　同时，大家也开始将这些药物进行联合治疗，希望可以取得1+1>2的治疗效果。这其中的佼佼者就是著名的“王炸”抗癌组合：靶向药仑伐替尼+PD-1抗体K药，已经在多个癌种中取得了突破性进展。详情参考：抗癌“王炸”组合获批，10%患者肿瘤完全消失，更多惊喜即将到来

　　在肝癌领域，“王炸”组合依然战绩辉煌：在2019年4月初的美国癌症研究协会(AACR)年会中，“王炸”组合更新了针对肝癌一线治疗的数据：30位患者，客观缓解率36.7%，肿瘤控制率96.7%；

　　2019年9月底，在全球权威的抗肿瘤盛会——欧洲肿瘤学会年会（ESMO）上，仑伐+K药这对抗癌“王炸”组合，又带来了全新的震撼数据，评估的患者人数也由之前的30人增加到67人。

　　1、距摘掉肝癌“绝症”帽子

　　最近的药物（组合）

　　在这个代号为KEYNOTE-524的临床试验中，一共招募了100位晚期肝癌患者，接受仑伐替尼剂量12mg（大于60kg患者）或8mg（小于60kg）/天+K药（200mg，3周一次）治疗。

　　在可评估的67位患者中，“王炸”组合给我们带来了以下三点惊喜：

　　有效率高：客观缓解率44.8%，之前AACR会议是36.7%，这个数据也创下了肝癌治疗的历史；

　　生存时间长：“王炸”组合再次刷新了肝癌患者的中位生存期，达到了史无前例的20.4个月；

　　部分患者肿瘤完全消失：6%的患者肿瘤完全消失（CR），达到完全缓解的状态，这对肝癌治疗来说也是重要进步。

　　“王炸”组合治疗肝癌的瀑布图，柱子向下代表肿瘤缩小

　　安全性方面，与既往的安全性数据类似，K药相关的不良反应并没有因为与仑伐替尼联合而增加，患者生存时间延长的基础上没有出现新的不可控制的安全问题。

　　所以，对于“王炸”组合来说，扩大评估的患者人数反而带来了有效率和生存期的全面提高，双双创造了肝癌治疗的历史，或许，我们可以说这是我们距离攻克肝癌，摘掉肝癌“绝症”帽子最近的一刻。

　　目前，这一“王炸”组合还开展了III期临床试验，计划招募750名晚期肝癌患者进行III期临床试验（LEAP-002），更科学的评估“王炸”组合的疗效。我们期待“王炸”组合早日获批肝癌适应症，将肝癌治疗带入靶向联合免疫治疗的2.0时代，让更多肝癌患者获益。

　　2、未来可期，针对更多癌种

　　“王炸”组合还有无限可能

　　目前，“王炸”组合已经在今年9月获批上市，第一个适应症是晚期子宫内膜癌，美国FDA、澳大利亚和加拿大的药品监管机构同时对这一申请进行了审评，并同时在三个国家批准了这一申请。

　　除此之外，“王炸”组合还有2个FDA的“突破性疗法认定”：

　　2018年1月，仑伐替尼+Keytruda的组合获得美国FDA突破性药物资格：用于晚期肾癌，它们的联合治疗客观缓解率70%，疾病控制率96.7%；

　　2019年7月，仑伐替尼+Keytruda的联合治疗获得FDA突破性药物资格：用于晚期肝癌，客观缓解率42.3%，疾病控制率100%。

　　癌症治疗探索的路上不仅需要勇气，还需要坚实的“最佳拍档”来一起进攻“狡猾的”肿瘤细胞，期待“王炸”组合能尽快给更多患者带来更好的治疗选择，将肝癌治疗带入靶向联合免疫治疗的2.0时代。

　　参考资料：

　　1.747P-AphaseIbtrialoflenvatinib(LEN)pluspembrolizumab(PEMBRO)inunresectablehepatocellularcarcinoma(uHCC):Updatedresults

　　2.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.4076

　　3.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS4152

　　4.NEnglJMed.2019Apr11;380(15):1450-1462.doi:10.1056/NEJMra1713263.HepatocellularCarcinoma.

　　5.Zhu,A.X.,Finn,R.S.,Edeline,J.,Cattan,S.,Ogasawara,S.,Palmer,D.,…Vogel,A.(2018).Pembrolizumabinpatientswithadvancedhepatocellularcarcinomapreviouslytreatedwithsorafenib(KEYNOTE-224):anon-randomised,open-labelphase2trial.TheLancetOncology,19(7),940–952.doi:10.1016/s1470-2045(18)30351-6

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