最近,HER2有一款新药DS8201非常火爆，凭借强劲实力获得FDA加速审批，并在两个月后迅速上市。DS-8201以乳腺癌后线治疗起家，但临床数据遍布肺癌、肠癌、胃癌，近期研究结果显示DS-8201治疗HER2突变晚期NSCLC（非小细胞肺癌）的ORR（客观缓解率）竟可达到72.7%之高！疗效特别亮眼。DS-8201来势汹汹，给多癌种HER2突变患者带来新曙光，近期在CANCERDISCOVERY杂志上还公布了DS-8201跨癌种的研究数据，一起来看看。

　　跨癌种后线疗效亮眼！DS-8201对靶向耐药、HER2低表达也能有效！

　　研究设计：纳入多线经治患者，用DS-8201挽救治疗

　　这项研究是在日本六个中心、美国8个中心进行的一项I期、非随机、开放标签、多剂量。截至2019年2月1日，已纳入60例表达HER2或HER2突变晚期实体瘤患者(结直肠癌，n=20；NSCLCn=18和其他,n=21)。分析的时候，10例仍在治疗，49例中止治疗。纳入的人群中，有三分之一（33%）既往接受过≥5线治疗方案，包括PD1/PDL1免疫治疗（26.7%）、HER2靶向治疗（28.3%）、EGFR靶向治疗（28.3%）。从基线数据来看，纳入患者属于多线耐药的难治性，可想而知预后并不乐观。患者中有36.7%为HER2+++（即阳性），有31.7%为HER2突变，部分为HER2低表达。

　　纳入的患者给予DS-8201治疗，6.4mg/kg，每3周一次，直至患者撤回知情同意、疾病进展、死亡或失去随访。在最初的24周每6周进行一次评估(CT或MRI)，然后每12周进行一次评估。

　　研究结果

　　截至2019年2月1日，整体队列的随访时间中位随访时间为7.8个月。在60例患者中，51例可评价肿瘤收缩。结果显示，总人群中，ICR（独立评审委员）的ORR为28.3%，研究者评估ORR为36.7%。中位反应持续时间(DoR)为11.5个月，响应时间(TTR)为1.4个月。ICR评估，63.3%的患者出现了无进展生存期(PFS)，中位PFS为7.2个月；中位总生存期(OS)为23.4个月。

　　①肺癌：有效率超过70%，对EGFR靶向耐药患者也有效!

　　在表达HER2或HER2突变的NSCLC患者中（18例），4例使用过EGFR靶向药，1例使用过ALK靶向药。ORR达到55.6%，中位DOR为10.7个月。中位PFS为11.3个月。在HER2突变的亚组中（11例），ORR为72.7%，中位DOR为9.9个月，DCR（疾病控制率）为90.9%。

　　②结直肠癌：最高DCR达100%

　　在表达HER2或HER2突变的结直肠癌患者中（n=20），ORR为5%。中位PFS为4个月。9例HER2IHC（免疫组化）+++患者的ORR为11.1%，DCR为100%。

　　③其他癌种：胆道、妇瘤等

　　在其他表达HER2或HER2突变的实体瘤中（唾液腺爱、胆管癌、子宫内膜癌、HER2突变而非扩增的乳腺癌），ORR为27.3%，中位DOR未达到，中位PFS为11个月。

　　安全性

　　在本分析中，所有级别的治疗相关紧急不良事件(TEAE)在不同的肿瘤类型之间发生的频率是相似的。所有患者至少经历1次TEAE。最常见的是胃肠道和血液学的全级别TEAE。总的来说，62.7%的患者经历了3级TEAEs，其中最常见的是贫血，中性粒细胞计数下降白细胞计数下降，血小板计数下降，食欲下降，天门冬氨酸氨基转移酶增加，发热性中性粒细胞减少症。

　　结论分析

　　在这项DS-8201治疗晚期实体肿瘤患者的首次人类临床研究中，6.4mg/kg剂量在重度经治的表达HER2和/或HER2突变实体肿瘤患者身上，显示了令人鼓舞的初步抗肿瘤活性与可接受的安全性。特别是，DS-8201在HER2-突变的非小细胞癌患者中表现出有潜力的抗肿瘤活性(经证实的ORR为72.7%,中位PFS为11.3个月)。此外，对于EGFR突变使用过TKI治疗的患者也能有效，DS-8201单药或将解决部分EGFR耐药问题？

　　剑指四大癌种、获批两项适应症

　　目前，DS-8201已经获得美国FDA及日本批准上市，用于后线治疗HER2过表达晚期乳腺癌患者。这个药多面能力强，还能入脑和治疗HER2低表达，实力雄厚，下面我们来看看它在各癌肿的傲人成绩。

　　参考文献：

　　TargetingHER2withTrastuzumabDeruxtecan:ADose-Expansion,PhaseIStudyinMultipleAdvancedSolidTumors

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